调整大脑代谢,新机制阿尔茨海默病疗法将启动2期临床试验
药明康德 · 2019/05/22
T3D Therapeutics为治疗AD开发突破性疗法。不同于以往针对神经系统中淀粉样蛋白、Tau蛋白等靶点,T3D的研发策略聚焦于大脑的代谢水平。

本文转载自“药明康德”。

致力于开发神经退行性疾病新疗法的临床阶段药物开发公司T3D Therapeutics日前宣布,从美国国立卫生研究院下属的国家老年医学研究中心(NIA)获得一笔总额预计为900万美元的拨款,用于支持其阿尔茨海默病(AD)在研新药T3D-959的2期临床研究。


作为一种损害大脑认知的复杂疾病,AD对患者及其家庭产生了巨大且日益严重的影响。然而过去二三十年,基于最主流的AD假说(病理性淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白假说),阿尔茨海默病的新药研发却屡遭挑战和挫折。

总部位于美国北卡罗莱纳州T3D Therapeutics成立于2013年,为治疗AD开发突破性疗法。不同于以往针对神经系统中淀粉样蛋白、Tau蛋白等靶点,T3D的研发策略聚焦于大脑的代谢水平。

大脑是人体代谢最活跃的器官,尽管重量只占全身体重的2%左右,耗氧量却占20%。静息清醒状态下,大脑的葡萄糖消耗量占人体葡萄糖消耗总量的25%。如果大脑无法有效地将糖转化为能量并维持脂质平衡,大脑会变得“饥饿”,从而导致认知和运动功能的缺陷。因此,T3D的解决方案旨在改善大脑的糖和脂质代谢。

此次获得拨款支持的T3D-959是T3D用于治疗AD和轻度认知障碍的主打候选产品。这是一种可穿透血脑屏障的小分子口服药物,为PPAR(过氧化物酶体增殖物活化受体)δ/γ的双重激动剂。PPARδ和PPARγ这两种受体是葡萄糖和脂质代谢的中心调控因子,前者在中枢神经系统高度表达,尤其在与能量平衡有关的脑区(如下丘脑)富集。


▲T3D-959作用机制(图片来源:参考资料[2])

在AD大鼠模型上开展的临床前研究显示,T3D-959能消除或减少大部分AD神经病理学和生物标记物异常,显示出逆转疾病进程的潜力。

T3D-959的2期临床试验PIONEER研究预计于2020年初启动患者用药。这是一项双盲、安慰剂对照、平行小组、安全性和疗效研究,预期招募252名患有轻到中度AD(MMSE评分16~26)的成年人参加,在24周内接受三种不同剂量的药物或安慰剂治疗。

T3D首席医疗官、杜克大学医学中心神经学荣誉教授Warren Strittmatter博士表示:“在我治疗AD患者的长期职业生涯中,我目睹患者及其家属因为缺乏有效治疗而沮丧,药物开发的失败使他们失去了希望。这笔资金为我们充满希望的新疗法提供了巨大的支持,让他们恢复乐观。”

参考资料

[1] A New Approach to Treating Alzheimer's Disease Receives Major NIA Backing. Retrieved May 21, 2019,

[2] About T3D-959. Retrieved May 21, 2019,


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