这些诺奖得主和院士联合起来,只为了做成这件大事……
药明康德 · 2019/05/08
来自不同领域的杰出科学家有一个共同点:他们都是DNA编码化合物库(DEL)应用平台DELopen的科学顾问委员会成员。

本文转载自“药明康德”。

美国国家科学院、医学科学院、文理科学院三院院士Richard Lerner教授,2001年诺贝尔化学奖得主Barry Sharpless教授,2006年诺贝尔化学奖得主Roger Kornberg教授,麦克阿瑟天才奖得主Carolyn Bertozzi教授,CRISPR单碱基编辑系统先驱刘如谦(David Liu)教授……这些享誉全球,来自不同领域的杰出科学家有一个共同点:他们都是DNA编码化合物库(DEL)应用平台DELopen的科学顾问委员会成员。


DELopen由药明康德联合哈佛大学、麻省理工学院、斯坦福大学、牛津大学、斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)以及索尔克研究所(Salk Institute)等顶级学术研究机构在2018年共同发起。该平台的目的旨在让其成为连接学术界与产业界的桥梁,推进DEL技术在新药研发领域的应用。

DEL:革命性的合成筛选技术

作为一种近年来兴起的革命性技术,DEL能以前所未有的规模对小分子药物进行筛选,加速新药发现的进程。从机理上看,研发人员会在化合物上偶联一个由DNA组成的“标签”。这个看似简单的设计在下一代测序技术的助力下,能让我们针对特定靶点筛选数以亿计的化合物,并快速找到具有成药潜力的分子。


▲一个典型的DEL化合物示意图(图片来源:DELopen官方网站)

具体来看,DEL的建库方法可以简单地总结为“分离与合并”(split & pool)。首先,研发人员会将一批DNA标签偶联到一系列小分子化合物上,并进行“合并”。其次,他们会将“合并”后的分子再“分离”到不同的小组中。在那里,这些分子会接受新一轮DNA标签的偶联,以及“合并”与“分离”的过程。如此以往,我们能够快速建立具有高度多样性的化合物库。


▲DEL化合物库的一个标准生产路径(图片来源:DELopen官方网站)

在后续的筛选过程中,亲和筛选是最为常用的方法。针对特定靶点蛋白,这些来源于DEL化合物库的分子会展现出不同的结合力,而我们可以很容易地将“能结合”与“不能结合”的分子进行区分。随后,我们可以通过DNA测序的方法,快速找到那些感兴趣的分子,进行后续的生物活性确认。


▲DEL化合物库的筛选示意图(图片来源:DELopen官方网站)

综合来看,DEL在新药发现方面具有两大优势:第一,由这种方法产生的化合物库,其规模可突破10亿!第二,后续的筛选过程无需昂贵的特殊仪器,仅需一根试管即可完成。因此,目前业内人士普遍认为DEL技术是苗头化合物发现过程中,最为快速和经济的方法之一。它也因此被人称为早期药物发现的一大突破!

DELopen:有望影响全球新药研发的尝试

过去10年里,新药研发生产率的下降是阻碍生物医药行业向前发展的一大瓶颈。为了提高全球新药的研发效率,促进DEL等先进技术的广泛应用便成为了行业领袖们所关注的重心。DELopen的发起,则是他们采取的一大实际举措。作为平台发起方之一,药明康德向全球研究人员免费提供DEL化合物库用于靶点筛选,其化合物数量超过了28亿!

而这正是DELopen的运营核心模式。按设想,产业界将向该平台免费提供DEL化合物库,而学术界则将寻找潜在的成药靶点。在双方积极的数据共享之下,我们能快速而有效地找到有成药潜力的化合物。而DELopen平台应用的区块链技术,则将为项目的知识产权(IP)提供强有力的保护。最终在这个良性循环下,DEL技术能高效完成早期药物发现,协作推动全球生物制药领域科学和技术的发展。


▲DELopen的核心运营模式(图片来源:基因编码化合物库平台)

作为DEL技术最初的设想者之一,Richard Lerner教授欣然出任DELopen的科学顾问委员会主席。他表示:“DELopen科学顾问委员会的目标是成为学术界和产业界之间的桥梁,共同促进基因编码化合物库技术在新药研发领域的应用。”

在Lerner教授的振臂一呼下,12位来自全球医药研发不同领域的资深专家担任委员会成员。“我们可以预见DELopen平台将释放基因编码化合物库技术的真正潜力,同时为用户和DELopen技术提供者提供全面的知识产权保护。”来自药明康德的委员会成员Richard Soll博士补充道。

DELopen科学顾问委员会成员

(按照姓氏字母排序)

1、Dr. Phil Baran,斯克利普斯研究所教授(The Scripps Research Institute)

2、Dr. Carolyn Bertozzi,斯坦福大学教授(Stanford University);

3、Dr. Raymond A. Dwek,牛津大学教授(The University of Oxford);

4、Dr. Martin Friedlander,斯克利普斯研究所教授(The Scripps Research Institute);

5、Dr. Michael Kaplitt,威尔康奈尔医学院教授(Weill Cornell Medical College);

6、Dr. Roger Kornberg,斯坦福大学医学院教授(Stanford University School of Medicine);

7、Dr. Casey Krusemark,普渡大学教授(Purdue University) ;

8、Dr. David R Liu,哈佛大学Broad研究所&麻省理工学院教授(the Broad Institute of Harvard & MIT);

9、Dr. Alan Saghatelian,索尔克研究所教授(Salk Institute)

10、Dr. K. Barry Sharpless,斯克利普斯研究所教授(The Scripps Research Institute);

11、Dr. Richard Soll,药明康德高级副总裁(SVP of WuXi AppTec);

12、Dr. Chi-Huey Wong,斯克利普斯研究所教授(The Scripps Research Institute)。

我们期待由DELopen提供的免费DEL化合物库能让更多全球研究人员用上这一具有突破性的新药发现工具,便于让学术界与产业界在早期新药研发开展深度合作,加快新药发现的进程,最终造福全球广大病患!我们也期待有更多同仁能加入DELopen平台,为这一充满潜力的未来方向贡献属于医药人的一份力量。

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