Science揭露:PD-1效果好不好,竟然与这一点有关!
2019/05/06
导读:约翰斯•霍普金斯大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现MSI(微卫星不稳定性)强度和插入缺失突变强烈影响PD-1治疗结果。

癌症存在许多基因突变。DNA错配修复的缺陷可防止肿瘤修复某些类型的DNA损伤,并导致一种称为微卫星不稳定性(MSI)的高度可变的基因组状态。一些具有高度MSI的肿瘤可以用PD-1(程序性细胞死亡-1)免疫疗法治疗。

抗PD-1检查点阻断免疫疗法是一种旨在帮助免疫系统识别和杀死肿瘤的疗法。这一疗法可让免疫系统识别和对抗显示高MSI的肿瘤——这种肿瘤有数百甚至数千个突变,导致全身转移。

2018年,FDA批准使用抗PD-1检查点阻断免疫疗法来治疗某些癌症患者。然而,使用新疗法的肿瘤学家报告的结果喜忧参半。一些患者已经看到了良好的结果,而其他患者几乎没有受益。为了更好地理解为什么这种疗法在某些人中有效但在其他人中没有,约翰斯•霍普金斯大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员使用具有MSI +肿瘤的小鼠模型来比较它们对抗PD反应的不稳定程度和影响程度。相关研究发表在《Science》杂志上。


DOI: 10.1126/science.aau0447

研究人员在文章中表示,他们发现MSI的全基因组强度和所产生的突变负荷在错配修复缺陷肿瘤的进化中发挥了重要作用。正因为如此,这些肿瘤细胞对PD-1免疫治疗产生反应。研究人员认为,这也是为什么新疗法无法按照预期在某些患者中起作用的原因。因为患者突变负荷与微卫星不稳定水平之间的差异,新疗法的结果参差不齐。此外,研究人员还发现微小插入和缺失突变的比例差异也发挥了作用。


该研究首席研究员Timothy Chan博士揭示研究意义并指出错配修复缺陷肿瘤的特异性突变特征与治疗有效与否相关。

研究结果表明,不同的癌症患者需要不同的抗PD-1检查点阻断免疫疗法,才能实现有效治疗。研究人员建议,未来,可以通过测试突变负荷和微卫星不稳定水平来定制个性化免疫疗法。

参考资料:

[1] Study reveals reasons for different responses to anti-PD-1 checkpoint blockade immunotherapy

[2] Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti–PD-1 immunotherapy response

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