重大进展:实现小鼠老年痴呆症状的逆转!
北京义翘神州 · 2019/03/21
通过让小鼠食用绿茶和胡萝卜素中的一些物质,可以逆转阿尔兹海默症

在一篇题为:“Experimentally reduced insulin/IGF-1 signaling in adulthood extends lifespan of parents and improves Darwinian fitness of their offspring”文章中,研究人员表示,通过让小鼠食用绿茶和胡萝卜素中的一些物质,可以逆转阿尔兹海默症(常见的老年痴呆症)的症状。这些小鼠发生了基因突变,本应该要患上阿尔兹海默症,但是通过3个月的喂食,却完全恢复工作记忆能力,实现了逆转,与正常的小鼠在神经学上表现一样。

在这项研究中,科研人员随机将32只患有阿尔兹海默症样症状的小鼠分为4组,每组雌雄数量一致。为了对比,每组小鼠还包含相同数量的健康小鼠。然后在3个月的时间内给小鼠服用EGCG加FA、EGCG、FA或者安慰剂。病理学结果显示联合使用EGCG和FA比单一治疗效果好,显著降低β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体,提高认知能力。

β-淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的。在本文中,单独用EGCG或联合FA处理APP小鼠时,脑浆中的sAPP-α显著增加,而sAPP-β减少,说明APP水解为非淀粉样蛋白。可溶性的sAPP-α对大脑有益,可以对神经提供营养和保护。联合治疗还显著增强了ADAM10蛋白质的表达,显著降低BACE1蛋白表达,表明可以APP水解成非淀粉样蛋白能力提高,淀粉样蛋白减少。

在阿尔兹海默症的脑细胞中,反应性小胶质细胞和星形胶质细胞会与β-淀粉样蛋白结合,导致神经炎症,引起神经元损伤。EGCG和FA联合治疗可以减少炎症。通过对神经炎症生物标志物的数据分析,结果显示联合治疗抑制斑块相关的小神经胶质细胞增生和星形细胞细胞增多,阻断脑中TNF-α和IL-1β的mRNA表达。

研究报道证实氧化损伤与阿尔兹海默症的发病机制有关。EGCG和FA都是具有抗氧化和清除自由基的特性。通过对APP/PS1小鼠脑部SOD1和GPx1的mRNA表达量的检测,显示联合治疗可以显著降低SOD1或GPx1蛋白生成量。

突触丢失作为阿尔兹海默症大脑的一个主要特征,与学习和记忆具有重要关系。突触可塑性失调导致其丢失,并且突触分布减少是疾病进展和行为下降的预测因素。突触素(Synaptophysin)属于突触前标记物,是突触发生和重塑的重要标志,它的定位和定量可以准确的反应突触的分布及功能状态。本文利用免疫组化(IHC)切片技术,对APP/PS1小鼠的海马CA1和EC区域中的突触素进行检测,发现治疗组显著增加。


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在本次研究中,科研人员还对小鼠进行了一系列的神经学测试,相当于人类的学习和基因测试。用Y形迷宫测试老鼠的空间工作记忆能力,健康的老鼠可以探索迷宫的每条手臂,寻找食物或逃跑路线,并且有序的走完路线,但是患阿尔兹海默症的小鼠不能正常的完成这项测试。通过3个月的联合治疗,完全恢复了小鼠的工作记忆能力,并逆转症状,在Y迷宫中和正常的小鼠表现相同。

研究人员表示这次逆转阿尔兹海默症是一次重大的突破,但更让人惊喜的是通过改变饮食就能够预防老年痴呆症。因为在本项研究中的所用的EGCG和FA存在于绿茶、胡萝卜等常见食物中。在本次研究中,联合治疗有效地稳定神经炎症,减轻氧化应激,并减轻突触毒性,因此建议将EGCG和FA作为阿尔兹海默症的有效疗法,并进行长期联合治疗。

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