Nature医学:术前单剂量PD-1抑制剂可缓解黑色素瘤患者病情
2019/02/27
在黑素瘤手术前使用单一剂量的PD-1抑制剂可以缓解患者的病情。

一颗痣引发的癌症

每个人身上或多或少都会有一两颗痣,甚至有些人会为了凸显五官的美感而去点痣。在医学上,痣被称为痣细胞或是黑色素细胞痣。黑色素细胞可以有效抵挡太阳对皮肤的伤害,但是并不是所有的痣都是安全的。人体表面一小部分的黑色素细胞由于种种原因细胞内发生基因突变。久而久之,当基因突变累积到一定数量时,就会形成黑色素瘤。黑色素瘤是一种皮肤恶性肿瘤,病情发展快、转移快、死亡率较高,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种疾病。


图片来源:Penn Medicine

目前早期的黑色素瘤治疗原则仍是以手术切除为主,联合化疗、放疗等治疗。可以做到早治疗早痊愈。但是对于无法手术切除或已经转移的晚期黑色素瘤患者来说,传统的手术治疗甚至放化疗以及靶向药并不能带来很好的治疗效果。对于这类患者,癌症免疫疗法PD-1抑制剂是有效可行的新型疗法

抗PD-1免疫疗法

近日,宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心的研究人员在《Nature Medicine》杂志上发表了最新研究——在手术前给黑色素瘤患者注射单一剂量的PD-1抑制剂可缓解病情。


人体免疫细胞上有一种蛋白质叫做PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子),而肿瘤细胞则会产生一个免疫球蛋白样的分子,这便是 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体)。上述两个分子会相互结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来,因此得以生存。黑色素瘤细胞就像是一个“伪装者”,人体的免疫系统识别不出,将肿瘤细胞当做是自己人,进而肿瘤细胞能躲过人体免疫系统的攻击大肆繁殖。由此来看,免疫疗法的关键在于阻止PD-1与PD-L1的结合


在这项研究中,患者在手术后完成了长达一年的抗PD -1治疗,而那些在初始剂量后出现完全反应的患者在两年多的时间内没有患癌症——这是一项评估这种治疗方法对黑色素瘤患者疗效的试验迄今为止最长的随访数据。

具体来说,研究人员在手术前三周给27名患者一剂PD-1抑制剂pembrolizumab。27例中有8例(30%)有完全反应或主要反应——这意味着手术时只有不到10%的癌细胞。有反应的8名患者在之后随访25个月中并未复发黑色素肿瘤。

更有针对性的治疗

该团队之前的研究表明,抗PD -1治疗在大约三周的时间内,血液中的免疫反应达到峰值.但是如今的研究分析显示,肿瘤细胞在这一阶段已经被消除,这意味着免疫反应本身肯定是在更早的时间开始的。另外一组患者的分析证实了这一假设,即他们的免疫反应在血液中最高可达7天。


免疫治疗前后肿瘤细胞的变化

同时,研究人员还评估了黑色素瘤复发患者的肿瘤细胞如何对抗PD-1疗法产生耐药性。研究确定了肿瘤复发的两个原因:一是肿瘤突变(如B2M或TP53),另一原因是自然抑制免疫系统的细胞活性增加。


无复发患者69个差异表达基因(NRS)的热图分析

“我们现在已经确定了癌症能够适应生存方式的模式,这意味着我们可以猜测PD-1治疗后的下一步行动。”研究人员表示,“患者接受的治疗时间越长,发现的突变和耐药机制就越多。但在切除肿瘤开始治疗后,早一点确定耐药途径,意味着耐药机制可能更容易被预测,这是在手术前进行这种治疗的另一个好处。”

研究人员表示,未来的研究将侧重于根据术前反应改变术后治疗。

参考文献:

A single dose of a PD-1 inhibitor before surgery predicts outcomes in melanoma patients

A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma

你手上的痣是“黑色素瘤”吗?


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