Science子刊:溶瘤病毒或能治疗儿童眼癌
2019/01/25
科学家研究发现了一种灭癌病毒——溶瘤腺病毒VCN-01,或许能对抗视网膜母细胞瘤。


视网膜母细胞瘤是一种罕见的视网膜癌症,俗称眼癌。在中国每年约有1100名小儿确诊患有此种癌症,大家所熟知的王凤雅小朋友就是死于视网膜母细胞瘤。这种眼癌多发于5岁以下的儿童,如果不进行治疗容易致命。但当下第一道防线——化疗可能会导致永久性失明,有些患者甚至需要摘除眼球,治愈率非常低。

现在,科学家研究发现了一种灭癌病毒——溶瘤腺病毒VCN-01,或许可以在没有严重副作用的前提下,对抗视网膜母细胞瘤。研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上,这无疑鼓舞了利用溶瘤腺病毒治疗眼癌的探索。


在最新的这项研究中,西班牙巴塞罗那Sant JoandeDéu研究所的肿瘤学研究员Ángel Montero Carcaboso及其同事使用了溶瘤腺病毒VCN-01,这种病毒通常只会导致轻微的呼吸道感染。它经过遗传修饰,因此缺少一个关键基因,只能在视网膜母细胞瘤通路发生“故障”的细胞内繁殖。

为了确定这种病毒的安全性,研究人员将病毒注射到没有肿瘤的兔子眼睛中。结果发现,该病毒引发了一些副作用,如炎症和眼睛内液体积聚,但在6周后就消失了。此外,很少有病毒从眼睛中“逃逸”出来,这表明它不会对其他器官造成伤害。


在视网膜母细胞瘤中感染和复制VCN-01的靶标的表达。

接下来,研究人员见病毒注射到患有眼癌的小鼠眼中,并通过观察癌症对动物眼睛造成的严重损伤以致要摘除的时间来评估其有效性。结果发现,这些啮齿类动物的眼睛在注射病毒后保持完好的时间大约是未接受治疗时的两倍。

基于这些结果,Carcaboso团队开始了一项新的临床试验,以测试这种病毒在患有视网膜母细胞瘤的儿童身上是否安全。

到目前为止,已有两名儿童注射了这种病毒,他们都在等待眼睛移除手术。其中,有一位患者因为眼睛内部变的太浑浊,以至于无法检测肿瘤。对眼睛的分析显示,病毒在一些肿瘤细胞中繁殖,并没有在正常眼睛细胞中生长或破坏视网膜。而在另一例患者中,病毒似乎在缩小并破坏“漂浮”在眼睛中的肿瘤“碎片”。这些“碎片”非常危险,会附着在视网膜上并生长成为新的肿瘤,并且很难通过化疗消除它们。虽然最终这两名患者还是不得不接受眼睛移除手术,但是试验结果还是给出了希望。

Carcaboso表示,研究人员计划让更多的儿童患者参加这项研究,并进一步测试这种病毒的安全性和能力。

纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的眼科肿瘤学家David Abramson说道:“它可能会改变游戏规则。”相信不久的将来,溶瘤病毒或许能够给眼癌患者带来福音。

参考文献:

[1] Cancer-slaying virus may fight childhood eye tumor

https://www.sciencemag.org/news/2019/01/cancer-slaying-virus-may-fight-childhood-eye-tumor

[2] Therapeutic targeting of the RB1 pathway in retinoblastoma with the oncolytic adenovirus VCN-01

http://stm.sciencemag.org/content/11/476/eaat9321

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