IMFINZI:肺癌三线有效率30%!PDL1单抗的崛起!
生物探索 · 2018/12/11
随着K药和O药在国内的上市,大家熟悉免疫治疗几乎已经≈PD1单抗治疗。但在免疫治疗中,仍然存在另一半壁江山,PDL1单抗。他们在上市1-2年的时间内获得了很多自己独特的临床适应症。比如IMFINZI,患者称之为I药,在今年就获得了很多的新数

随着K药和O药在国内的上市,大家熟悉免疫治疗几乎已经≈PD1单抗治疗。但在免疫治疗中,仍然存在另一半壁江山,PDL1单抗。他们在上市1-2年的时间内获得了很多自己独特的临床适应症。比如IMFINZI,患者称之为I药,在今年就获得了很多的新数据。小编简单汇总,看到许多亮眼数据,今天就为大家展示一下。


durvalumab的PDL1划分定义:采用SP263抗体检测,PDL1≥25%为高表达/阳性,PDL1<25%为低表达/阴性。

▼Study 1108

该试验为I/II期多中心临床试验,纳入304例  初治/经治NSCLC患者使用durvalumab(10mg/kg IV Q2W)单药治疗,共12个月。其中269例进行了PDL1检测。


总体ORR为PDL1阳性24.3%,阴性为5.6%。亚组分析,一线治疗的PDL1高表达的ORR为29%,阴性为11%;二线的PDL1阳性ORR为26%,阴性为4%;≥三线治疗的PDL1高表达ORR为22%,阴性为6%。表明对于PDL1阳性患者,就算是治疗线数超过三线,仍然可以获益,且疗效优于PDL1阴性患者。


下图所示,对于三线及以上治疗,PDL1阳性的中位OS比阴性的更长(13.0m vs 7.1m),12个月OS率也更高(51.1% vs 36.8%),说明PDL1阳性患者OS获益更多。

下图所示,PDL1高表达的患者无论是中位OS或是6、9、12个月的OS率都,高于低表达患者。

同样,PDL1高表达的患者无论是中位PFS或是6、9、12个月的PFS率,都高于低表达患者。

试验的安全性可管理,PDL1高表达的患者各方面获益显著优于低表达患者,且durvalumab三线治疗PDL1高表达患者仍可获益。

▼ATLANTIC研究

该试验是II期开放性研究,纳入444例至少两次既往治疗后进展的晚期NSCLC患者,使用durvalumab(10mg/kg IV Q2W)单药作为≥三线治疗。分为3个队列:①EGFR/ALK阳性,PDL1≥25%;②EGFR/ALK阴性,PDL1≥25%/低表达;③EGFR/ALK阴性,PDL1≥90%。

结果显示,队列一的ORR为12.2%,队列二的PDL1阳性的ORR为16.4%(阴性为7.5%),队列三的ORR为30.9%。PDL1表达是影响疗效的关键因素。就算对于EGFR/ALK突变患者,PDL1阳性的≥三线ORR仍然可以达到12.2%,这数据对于EGFR/ALK+三线治疗已经算是比较不错了。

在EGFR-/ALK-的患者中(队列2和3), PD-L1高表达(>=25%或>=90%)患者的中位PFS长于PD-L1低表达或不表达的患者;但在EGFR+/ALK+的患者中(队列1),没有观察到这一现象。

无论患者EGFR/ALK状态,PD-L1高表达(≥ 25%或≥ 90%)患者的中位OS长于PD-L1低表达或不表达的患者;其中队列3中患者的中位OS尚未达到。

该试验中提示PDL1表达越高、获益越大,另也首次提示了EGFR/ALK阳性的PDL1阳性患者也可以在三线治疗取的一定的获益。

▼▼ARCTIC研究

该III期多中心研究展示了Durvalumab和Tremelimumab在NSCLC后线(≥2线)治疗的相关数据,排除EGFR/ALK突变。分为子研究A(PDL1≥25%)——评估Durvalumab单药治疗 vs 标准治疗(SoC) ;子研究B——Durvalumab和Tremelimumab(CTLA-4单抗)联合治疗 vs 两种药物单药治疗 vs SoC。

结果为,子研究A中,Durvalumab组及标准治疗组的中位OS分别为11.7和6.8个月(HR, 0.63; 95% CI, 0.42-0.93),中位PFS分别为3.8个月和2.2个月(HR, 0.71; 95% CI, 0.49-1.04),ORR方面,Durvalumab组和Soc组分别为35.5%和12.5%。在后线治疗中,对于PDL1≥25%的患者,durvalumab的各方面获益都优于标准治疗。

在子研究B中,Durvalumab 联合Tremelimumab组及SoC 组的中位OS分别为11.5 个月和8.7个月(HR, 0.80; 95% CI, 0.61-1.05)。中位PFS分别为3.5个月(HR, 0.77; 95% CI, 0.59-1.01)。ORR分别为14.9%和6.8%。


综上所述,在三线及以上的晚期NSCLC治疗中,与SoC相比Durvalumab单药治疗可以为PD-L1表达≥25%患者带来显著OS获益。Durvalumab联合Tremelimumab治疗在PD-L1表达<25%患者中对比SoC,观察到了OS和PFS的获益趋势,但不良反应较重,尚待进一步的研究探索。 

▼ABOUND.2L研究

该试验是一项针对进展期NSCLC患者2/3线治疗的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究,主要分析白蛋白结合型紫杉醇联合Durvalumab的疗效和安全性。共入组了79例患者。

结果显示,中位PFS为4.5(3.4-5.8)个月,ORR为27%(1例CR),DCR达到71%,中位OS(7.3-NE)还未达到。研究发现,白蛋白紫杉醇联合Durvalumab后线治疗NSCLC有效、安全性可控,有临床使用意义。


各个免疫检查点抑制剂(ICIs)的PDL1表达人群对比

小编这里注明一下,每个PD1/PDL1单抗所采取的PDL1检测方法尽不相同,所以各ICIs研究中对PDL1阳性的定义也尽不相同。小编这里举例各PD1/PDL1单抗的尿路上皮癌人群比例对比,我们可以看到durvalumab的人群比例占到最高,但其他癌种目前没找到对比。从下表可以看出,durvalumab的获益人群比例最多,说明该药的适用人群较其他药广,获益人群更多。

综上,各个研究都显示durvalumab三线及以上治疗的疗效可观,特别是PDL1高表达的患者获益更明显,临床可以作为后线保底治疗。就算对于EGFR/ALK阴性,PDL1高表达的ORR也可达到12%。


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