癌症免疫疗法二代PD-1药物M7824有望国内上市
生物探索 · 2018/11/26
今年下半年,明星抗癌免疫药物“OK药”(Opdivo纳武利尤单抗、Keytruda帕博利珠单抗)接连在国内上市,填补了肿瘤免疫治疗的空白。 O药、K药都属于PD-1免疫检查点抑制剂,主要原理是通过抗体结合免疫抑制分子,重新激活免疫细胞

    今年下半年,明星抗癌免疫药物“OK药”(Opdivo纳武利尤单抗、Keytruda帕博利珠单抗)接连在国内上市,填补了肿瘤免疫治疗的空白。

    O药、K药都属于PD-1免疫检查点抑制剂,主要原理是通过抗体结合免疫抑制分子,重新激活免疫细胞来攻击癌细胞。一旦起效,部分患者可以实现长期生存。然而,在给许多患者带来希望的同时,免疫检查点抑制剂却有个无法回避的弱点:失效率太高,对于大部分肿瘤而言,PD-1抑制剂有效率仅20%,但费用十分高昂。

    后经研究证实,肿瘤细胞产生的转化生长因子(TGF-β)是导致O药、K药等免疫检查点抑制剂失效的一个重要原因。于是,默克公司通过大胆尝试,又开发出了二代PD-1药物--代号M7804。

    最近,据国家食药监局药品评审中心(CDE)网站公布,M7824已获受理,开启国内上市之路。一旦该药在我国上市,必将力压K药、O药,成为肿瘤界的重磅“新宠”!

图片来源:国家食药监局药品评审中心

    新型双功能融合蛋白M7804

    M7824是一种新型的双功能融合蛋白,该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β)受体II型融合而成。简单来说,这种双功能蛋白既能抑制PD-L1蛋白配体,又能抑制TGF-β通路,双管齐下,能促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。并且,同时靶向这两个系统或可克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。这样就会极大地提升药物的有效率,并降低联合用药的副作用。

    默克公司全球肿瘤学业务负责人James Campbell在接受采访时表示:“这个药物令人兴奋。这背后的策略是采取两种机制并将它们结合在一起。我们已经看到其中一些数据的响应率,这使我们有信心持续推进,我们相信,它有可能建立一种新的治疗指标。”

    M7824对多种实体瘤显效

    1.非小细胞肺癌

    在2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,默克公司公布的关于M7824二线治疗非小细胞肺癌的I期临床研究结果显示,这款创新疗法取得了良好效果:

    ·当给药剂量为500mg时,PD-L1+总体缓解率(ORR)为22.6%,PD-L1高表达患者ORR为33.3%。

    ·当给药剂量为1200mg时,PD-L1+总体缓解率达到了40.7%,而在PD-L1高表达患者中,总体缓解率(ORR)则高达71.4%!

    2.HPV阳性肿瘤

    同样是在2018年ASCO年会上公布的一项研究,显示了M7824在HPV阳性肿瘤治疗上的有效性。该研究招募了17位HPV相关癌症患者,包括肛门癌、宫颈癌和少数头颈鳞癌患者,其中12位患者有确定的HPV感染,使用不同剂量的M7824进行治疗。在这12位确定HPV感染的患者中,一位患者肿瘤完全消失,4位患者肿瘤明显缩小,1位患者肿瘤稳定不进展,总的有效率高达41.7%。

    3.胰腺癌

    根据M7824针对晚期实体瘤患者的一期临床试验(NCT02517398)结果显示,一名61岁的男性胰腺癌患者,化疗后入组M7824的临床试验,治疗3个月的CT扫描显示部分缓解,4.5个月时仍显示部分缓解(30%),半年后CT扫描显示病灶竟缩小49%!

    据悉,M7824还在包括食道癌、胆道癌和胃癌在内的多种适应症中进行测试,市场潜力巨大。

    参考来源:

    http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

    https://immuno-oncologynews.com/io-m7824/

    https://pharmaphorum.com/views-analysis-oncology/merck-kgaas-bold-new-approach-to-cancer-immunotherapy/

    http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217737.html

    http://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/early/2018/01/03/1078-0432.CCR-17-2653.full.pdf

    原文标题:癌症免疫疗法二代PD-1药物M7824有望国内上市

    原文链接:https://www.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/qita/20181123/1718.html


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