治疗多发性骨髓瘤用啥药?又有新的组合获批!
生物探索 · 2018/11/12
多发性骨髓瘤(MM)是第二大血液系统恶性肿瘤,是因骨髓中的浆细胞癌变而导致的恶性血液癌症。临床上主要通过系统性药物治疗来控制。 药物治疗的选择和剂量取决于许多因素,包括癌症的分期、患者的年龄、肾功能以及患者虚弱情况。 具体的用药选择

    多发性骨髓瘤(MM)是第二大血液系统恶性肿瘤,是因骨髓中的浆细胞癌变而导致的恶性血液癌症。临床上主要通过系统性药物治疗来控制。

    药物治疗的选择和剂量取决于许多因素,包括癌症的分期、患者的年龄、肾功能以及患者虚弱情况。

    具体的用药选择主要有六类,汉鼎好医友结合美国癌症协会官网信息整理如下:

    1.化疗药

    化疗是指使用药物摧毁或控制癌细胞。这些药物可以口服或静脉注射或肌肉注射进入血液。用于治疗多发性骨髓瘤的化疗药物主要包括:

    ·美法仑

    ·长春新碱(Oncovin)

    ·环磷酰胺 (Cytoxan)

    ·依托泊苷(VP-16)

    ·阿霉素

    ·脂质体阿霉素(Doxil)

    ·苯达莫司汀(Treanda)

    通常这些化疗药会与其他类型的药物相结合,比如糖皮质激素和免疫调节剂。如果计划做干细胞移植,大多数医生会避免使用某些药物,比如美法仑,因为它会损害骨髓。

    2.糖皮质激素

    糖皮质激素,如地塞米松和强的松,是治疗多发性骨髓瘤的重要组成部分。它们可以单独使用或与其他药物联合使用作为治疗的一部分。糖皮质激素也被用来帮助减少化疗可能引起的恶心和呕吐。

    3.免疫调节剂

    免疫调节剂影响免疫系统的方式尚不完全清楚。但这类药物会增加严重血栓的风险,它们通常与阿司匹林或血液稀释剂一起服用。目前用于治疗多发性骨髓瘤的免疫调节剂主要有三种:

    1)沙利度胺:该药在几十年前首次被用作镇静剂和孕妇晨吐的治疗药物。当它被发现导致出生缺陷时,就被从市场上撤下。后来,它又被用作多发性骨髓瘤的治疗药物。

    2)来那度胺(Revlimid):类似于沙利度胺,它对治疗多发性骨髓瘤很有效。对于在干细胞移植后或初始治疗后骨髓瘤处于缓解状态的患者,可给予来那度胺维持治疗以延长缓解时间。

    3)泊马度胺(Pomalyst):也与沙利度胺有关,用于治疗多发性骨髓瘤。一些常见的副作用包括红细胞计数低和白细胞计数低。神经损伤的风险并不像其他免疫调节药物那样严重。

    4.蛋白酶体抑制剂

    蛋白酶体抑制剂通过阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分解控制细胞分裂的重要蛋白质而起作用。它们似乎对肿瘤细胞的影响似乎比正常细胞大,但并不是没有副作用。

    1)硼替佐米 (Velcade)是首个获批的蛋白酶体抑制剂,常用于治疗多发性骨髓瘤。它可能特别有助于治疗骨髓瘤肾病患者。如果骨髓瘤患者在干细胞移植后或初始治疗后得到缓解,硼替佐米也可以用于维持治疗以延长缓解时间。

    2)卡非佐米 (Kyprolis)是一种较新的蛋白酶体抑制剂,可用于治疗其他药物不起效的多发性骨髓瘤患者。为了防止在输注过程中出现过敏反应等问题,通常在第一个周期的每次剂量前都要服用类固醇药物地塞米松。

    3)Ixazomib (Ninlaro)是一种口服的胶囊剂型的蛋白酶体抑制剂,通常每周服用一次,持续3周,然后休息一周。这种药物通常在尝试过其他药物后使用。

    5.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂

    HDAC抑制剂可以影响细胞内活跃的基因。它们通过与染色体中称为组蛋白的蛋白质相互作用来实现这一目的。帕比司他(Farydak)是一种HDAC抑制剂,可用于治疗已接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。

    6.单克隆抗体

    抗体是由人体免疫系统制造的蛋白质,用来对抗感染。人造抗体(单克隆抗体),可以设计用来攻击特定的目标,如骨髓瘤细胞表面的蛋白质。

    1)Daratumumab(Darzalex)是一种单克隆抗体,附着在骨髓瘤细胞上的CD38蛋白上。这被认为既可以直接杀死癌细胞,又可以帮助免疫系统攻击癌细胞。这种药物主要与其他类型的药物联合使用,尽管它也可以单独用于既往已接受过其他多种治疗的骨髓瘤患者。

    2)Elotuzumab(Empliciti)也是一种单克隆抗体,附着在骨髓瘤细胞上的SLAMF7蛋白上。这被认为有助于免疫系统攻击癌细胞。这种药物主要用于既往已接受过其他多种治疗的骨髓瘤患者。

    联合用药治疗多发性骨髓瘤

    不过,虽然单一药物也可用于治疗多发性骨髓瘤,但为了获得最好的治疗应答,更好的选择是,至少联合使用2 - 3种不同的药物。例如:

    ·来那度胺(或泊马度胺或沙利度胺)+地塞米松

    ·卡非佐米(或Ixazomib或硼替佐米)+来那度胺+地塞米松

    ·硼替佐米(或卡非佐米)+环磷酰胺+地塞米松

    ·Elotuzumab(或Daratumumab)+来那度胺+地塞米松

    ·硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松

    ·帕比司他+硼替佐米+地塞米松

    ·Elotuzumab +硼替佐米+地塞米松

    ·美法仑+强的松,用或不用沙利度胺或硼替佐米

    ·长春新碱+阿霉素+地塞米松

    ·地塞米松+环磷酰胺+依托泊苷+顺铂(DCEP)

    ·地塞米松+沙利度胺+顺铂+阿霉素+环磷酰胺+依托泊苷(称为DT-PACE),用或不用硼替佐米

    最新消息:

    2018年11月8日,美国FDA批准Elotuzumab(Empliciti)与泊马度胺和地塞米松联合使用(简称EPd),治疗特定复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。这些患者至少接受过两次前期疗法,其中包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂。

    临床数据显示,与泊马度胺+地塞米松的组合疗法(Pd)相比,EPd组合疗法将复发/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)提高了一倍。

    汉鼎好医友编译整理

    参考来源:https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/treating/chemotherapy.html

    https://news.bms.com/press-release/bristolmyers/us-food-and-drug-administration-approves-empliciti-elotuzumab-plus-pomali

    多发性骨髓瘤的症状有哪些https://www.haoeyou.com/multiplemyeloma/


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