二甲双胍作用大 既降糖又抗肿瘤
生物探索 · 2018/10/30
众所周知,二甲双胍是治疗二型糖尿病的一线药物,在大鼠糖尿病动物模型展开的研究发现,二甲双胍可以恢复2型糖尿病大鼠的正常血脂,并通过调节胎球蛋白A、视黄醇结合蛋白4、脂滴包被蛋白和脂肪代谢相关基因来改善胰岛素抵抗症状。越来越来的研究表明二甲双

众所周知,二甲双胍是治疗二型糖尿病的一线药物,在大鼠糖尿病动物模型展开的研究发现,二甲双胍可以恢复2型糖尿病大鼠的正常血脂,并通过调节胎球蛋白A、视黄醇结合蛋白4、脂滴包被蛋白和脂肪代谢相关基因来改善胰岛素抵抗症状。越来越来的研究表明二甲双胍不仅具有降血糖的作用,还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为神药。

二甲双胍是糖尿病的最常用的药物之一。二甲双胍改善胰岛素敏感性,减少糖异生,促进葡萄糖吸收,降低肝糖原产生。二甲双胍对一些胰岛素抵抗和高胰岛素血症影响的组织,如骨骼肌,脂肪组织和血管内皮细胞,具有多重效应。虽然二甲双胍在临床中已应用了40多年,但其确切作用机制尚未完全阐明。最近在一项新的研究中,研究人员发现了二甲双胍的抗糖尿病作用机制,然而该研究结果还需要进一步开展细胞和糖尿病动物模型上展开研究。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。常规的内分泌疾病及代谢性疾病有:糖尿病、肥胖、血脂异常等,通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。

1、研究发现,二甲双胍的特异性抗糖尿病作用与铁稳态相关

加拿大和英国的研究人员发现了2型糖尿病药物二甲双胍可能如何协助细胞更好地摄取和使用葡萄糖的作用机制,而二甲双胍对铁稳态的影响是这项研究的成果之一。人们之前已猜测铁代谢和糖尿病之间存在关联,但是没有人曾证实二甲双胍在活细胞中发挥的特异性抗糖尿病作用与铁稳态相关。

为了证实二甲双胍似乎让细胞表现得好像缺乏必需的矿物质铁,这些研究人员使用一种新方法来同时探测细胞中的所有生化过程如何对一种药物的存在作出反应。他们发现二甲双胍对细胞中的铁分布具有全局影响,导致重要的生化过程发生变化。然而该研究结果还需要进一步开展细胞和动物研究,来确定二甲双胍的铁缺乏模拟效果对葡萄糖代谢的重要性,以及如何可能更好地利用这种机制来改善糖尿病治疗。

二甲双胍除了降血糖之外,其抗肿瘤效应受到人们的广泛关注,无论是临床调查,还是体外研究、动物实验,对于二甲双胍的抗肿瘤作用,有大量的令人振奋的结果。

2、二甲双胍的抗肿瘤作用

(1)二甲双胍治疗与肺癌的关系

根据发表在CancerPrevention Research杂志上的一项新研究证实:在患有糖尿病的非吸烟者中,那些服用糖尿病药物二甲双胍的人患肺癌的风险减少。研究发现二甲双胍的使用与总体肺癌风险较低无关,但是,从不吸烟的糖尿病患者患肺癌的风险降低43%,并且假如二甲双胍更长使用,风险似乎降低更多。使用二甲双胍五年或更长时间的不吸烟者肺癌风险降低52%,但这一结果并没有统计学显著意义。

研究人员表示虽然二甲双胍的使用与肺癌风险无相关性,然而当看所有糖尿病患者时,他们的研究结果表明,肺癌风险的差异可能是由吸烟史不同导致的,二甲双胍的服用会减少非吸烟者的风险,增加吸烟者的风险。

(2)二甲双胍抑制胰腺癌进展

最近,来自麻省总医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。在该项研究中,研究人员首先发现对于服用二甲双胍进行治疗的超重或肥胖病人来说,其肿瘤样本中一种细胞外基质成分——透明质酸的含量比未服用二甲双胍的病人少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中,二甲双胍治疗也能够降低透明质酸和1型胶原的表达,同时激活的胰腺星状细胞(PSC)也更少。研究人员利用培养的细胞进行研究发现二甲双胍能够抑制PSC用于合成透明质酸和1型胶原的信号通路,同时还会阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集。

(3)二甲双胍对食道癌作用

研究发现二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长,除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外,还能诱发自噬。而通过药物或基因水平抑制自噬,可使肿瘤细胞对二甲双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。二甲双胍治疗使Stat3通路特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通路失活,促进细胞凋亡和自噬之间的串扰,引起了二甲双胍对肿瘤的生长抑制。

(4)二甲双胍对肝癌作用

科研人员对273名肝癌患者的样品进行了分析,发现肝癌细胞中蛋白激酶(AMPK)的活性降低,且低水平AMPK活性与患者预后差相关。二甲双胍可激活肝癌细胞中的AMPK,抑制细胞增殖,降低其体内成瘤能力。科研人员解析了这一作用的分子机制,即二甲双胍通过激活AMPK发挥抑制转录因子NF-KB信号通路活性的作用。该研究揭示,二甲双胍在治疗肝细胞癌方面具有极大的潜力。

此外多项结果还显示,二甲双胍治疗与乳腺癌、前列腺癌直结肠癌等癌症风险降低相关。

深入理解二甲双胍抑制癌症进展的机制能够帮助发现潜在生物学标记物,帮助癌症病人更好地选择药物。目前科学家们也在进行临床研究进一步探索二甲双胍对癌症的治疗作用。

 


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