浅析新药研发中的药物安全性研究有哪些
生物探索 · 2018/10/24
一种新药的研制到投入使用需要经过药物安全性检测,目前药物的安全性研究必须要经过临床前试验研究、临床人体药物体内试验研究、新药批准上市后的不良反应检测3个阶段。药物安全性评价是一个贯穿新药临床前研究、临床试验、上市后再评价全程的工作,因此至关

一种新药的研制到投入使用需要经过药物安全性检测,目前药物的安全性研究必须要经过临床前试验研究、临床人体药物体内试验研究、新药批准上市后的不良反应检测3个阶段。药物安全性评价是一个贯穿新药临床前研究、临床试验、上市后再评价全程的工作,因此至关重要。

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临床前的试验研究

主要是在实验室应用实验动物进行药物体内试验,来评价药物的的安全性。药物的安全性评价研究一般要求按优良实验室规范( Good Laboratory Practice , GLP ,国内称之为药物非临床研究管理规范) 进行管理。药物的临床前安全性评价必须要进行以下研究:

(1)遗传毒性试验;

是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和药物体内试验,这些试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定,一般被认为是可遗传效应的基础,并且是恶性肿瘤发展过程的环节之一。遗传毒性试验主要用于致癌性预测。

(2)急性毒性试验

一次或24小时内多次染毒的试验,是毒理学研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物,通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。进行单剂量试验,用非啮齿类和啮齿类动物进行单剂量试验,不需要进行LD50试验。对于不是主要以代谢消除的药物应提供: (1)最小无作用和反应剂量;(2)观察给药后反应;(3)记录死亡时间和反应恢复时间;(4)为多次给药剂量的设计提供参考;(5)预测毒性及药物的吸收。

(3)亚急性毒性和亚慢性毒性试验

介于急性毒性和慢性毒性之间的一种毒性表现,指染毒期不长(一般为3个月),或接触毒物时间不长(数10天乃至数月)对机体引起功能或结构的损害,包括进行连续给药4 周和4~13 周试验,动物一般选用大鼠和狗。

(4)致癌试验

是检验外来化合物及其代谢物是否具有诱发癌或肿瘤作用。对于某些药物,如用于儿童和青年人的药物,长期临床应用的药物必须进行致癌试验。

(5)慢性毒性试验

进行连续给药的期限一般大鼠6个月,狗12 个月,猴12 个月。试验要求使用2~3 种动物,剂量设计3~4个剂量,要求给药途径与临床一致。应提供:出现毒性的时间和剂量、毒性的靶器官、药物的蓄积性、药物耐受性和每种动物的最大无毒性剂量。目前美国加入ICH 协调国后,狗和猴的试验仅需要进行9个月。

(6)生殖毒性试验

该试验包括三段试验:妊娠期,胚胎器官形成期、围产期和哺乳期试验,试验观察包括母体,胎儿,第一代和第二代的器官形成,致畸、生育和功能等。

(7)药物依赖性试验

对于新药的研究,为发现其是否存在潜在的依赖性,具有以下情形的药物需要进行药物依赖性研究:与已知具有潜在依赖性化合物结构相似的新化合物;影响中枢系统的药物;复方中含有已知较强依赖性成分的药物;已知代谢物中有依赖性成分的药物;原认为不具依赖性,而在临床研究或临床应用中发现有依赖性倾向的药物。

美迪西在药物安全性评价方面有专业的团队和实战经验,可提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物安全评价研究。毒理学研究可按照非GLP或者GLP标准执行。

2、临床实验阶段:在临床上应用小样本的人体试验进行药物安全性评价。

临床试验(ClinicalTrial),指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和EAP临床试验。

3、新药批准上市后的不良反应检测

是涉及在社会人群大样本的使用中考察药物对人体的安全性评价,主要关注药物在大范围人群应用后的疗效和不良反应监测,药物使用说明(其实就是说明书的增补)需要根据这一阶段的结果来相应修订。

 


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