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为什么有些肿瘤更“青睐”年轻女性?

2018/10/23 来源:生物探索
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导读
流行病学数据显示,有一种胰腺癌——胰腺粘液性囊性肿瘤(MCNs),特别影响女性,通常是年轻女性。而且,这一癌症与另一种发生在卵巢的粘液癌有惊奇的相似之处。这是为什么呢?最新一篇发表在《Journal of Pathology》期刊上的研究给出了答案:这两种肿瘤都源自胚胎生殖细胞。

粘液性卵巢肿瘤(MOTs)在形态学和流行病学上类似于胰腺粘液性囊性肿瘤(MCNs),具有相似的间质,且在年轻女性中均不成比例发生。

在最新的研究中,来自内瓦大学(UNIGE)等机构的科学家们发现,这两种肿瘤都源自胚胎生殖细胞,这些细胞在未分化的情况下迁移到生殖器官。在迁移过程中,一些可能会错误地停止在其他器官,进而带来30年后患肿瘤的风险。

科学家们认为,通过对这些液性肿瘤进行更好的分类,可以为更恰当、更个性化的肿瘤来源管理铺平道路。

DOI:https://doi.org/10.1002/path.5161

30—40岁女性更易受影响

卵巢和胰腺粘液性肿瘤影响30至40岁的年轻女性,约占卵巢癌和胰腺癌的3%,通常通过及时地手术治疗将肿瘤完全切除。然而, 15%的病例在手术前囊肿破裂,导致癌细胞扩散到腹膜中,引起对化疗高度耐药的转移。在这种情况下,患者的生存预后不超过一年

最初,这项工作是基于临床观察的,通讯作者、卵巢癌专家、UNIGE医学院的研究员Intidhar Labidi-Galy博士介绍,他在一篇详细描述胰腺粘液性肿瘤遗传特征的文章中惊讶地发现,尽管(胰腺和卵巢)这两个器官之间没有直接关系,但两个位置的粘液性肿瘤具有相同的遗传改变。

“我们发现了相同的基因突变;以及相同类型的受害者——经常抽烟的年轻女性,”第一作者Kevin Elias博士指出了两种肿瘤之间的密切联系。

一个共同的起源

卵巢和胰腺之间有什么联系?“只有在胚胎发生期间,这些器官才真正接近。”Labidi-Galy博士说。在怀孕初期,胚胎拥有原始生殖细胞(产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞)在怀孕4到6周之间,这些细胞会在人体内进行长时间的迁移(迁移:在发育中借变形运动或进入血流而沿肠壁迁移,或进入背肠系膜,最终达到正在发育的生殖嵴处,并和生殖嵴的中胚层细胞共同组成睾丸或卵巢);它们穿过未来的胰腺,在怀孕7周左右抵达生殖腺的轮廓(arrive in the outline of the gonads)。很有可能,这些生殖细胞中的一些在途中停止了活动。

利用公共数据库,这项研究的作者们开发出了一个转录图谱,识别了怀孕6、7、11、16和17周的原始生殖细胞,以及肿瘤和健康卵巢和胰腺细胞的基因表达水平。

然后,研究人员通过研究这两个器官的健康组织、粘液性肿瘤和其他类型的肿瘤,并比较胰腺和卵巢数据,他们清楚地给出结果:在这两种情况下,粘液肿瘤的转录谱都远离了假定的原始组织(卵巢或胰腺),但是非常接近原始生殖细胞。这证明这些肿瘤更接近原始生殖细胞,而不是它们生长的器官

迁移期间意外停止

这些结果表明,在这些妇女胚胎时期意外发生的细胞迁移停止可能在几十年后被表达为癌症,这取决于一些其他危险因素(如吸烟)以及这些原始生殖细胞在体内的定居位置。事实上,虽然科学家们已经检查了胰腺和卵巢,但是在生殖细胞的迁移路线上,类似的情况已经随处可见,特别是在肝脏或腹膜中。

“我们的结果不会改变这些患者的手术管理,但可能会导致我们反思化疗方案。这些罕见的肿瘤有点像癌症孤儿疾病,没有标准的治疗方法。通过将它们与其他癌症联系起来,我们希望找到有效的治疗方法。对于每一个突变而言,什么是最好的治疗方法?了解这些“敌人”的每一个细节可以让我们更容易与它战斗,” Labidi-Galy总结道。

责编:浮苏

参考资料:

Why some cancers affect only young women

Primordial germ cells as a potential shared cell of origin for mucinous cystic neoplasms of the pancreas and mucinous ovarian tumors

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