Nature:肿瘤微环境决定肝癌类型
2018/09/19
肿瘤周围的组织、免疫细胞、血管、细胞外基质等元素共同形成了“肿瘤微环境”,后者是协助肿瘤更快扩增、入侵的“肥沃土壤”。现在,一项最新研究表明,肿瘤微环境还会决定肝癌类型!


9月12日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”为题发表了这一最新研究,由德国图宾根大学医院、癌症联合会的Lars Zender教授领导的国际小组发现:肿瘤微环境(包括周围垂死的肝脏细胞)会决定肝癌类型。

肝癌是位居我国恶性肿瘤发病率第四位、死亡率第三位的常见恶性肿瘤,其中肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)属于两种原发性肝癌。这两种癌症在行为上是不同的,治疗方法自然也不同。


在最新研究中,癌症微环境,特别是在这种环境下细胞死亡的方式,被证明是影响癌症类型发展的决定性因素。科学家们发现,当微环境中的细胞死于细胞凋亡,癌细胞的前体会朝着肝细胞癌的方向发展。相反,如果周围细胞因为坏死而亡,前体细胞会发展成肝内胆管癌。

其中,坏死过程中,细胞膜会溶解,细胞内容物泄露,会进一步在癌细胞周围引发炎症。而传统的细胞凋亡过程,细胞会形成囊泡,最终被免疫系统清除。

这一结果在小鼠模型和人体组织样本中均得到了验证。美国癌症研究中心的研究员Xin Wei Wang及其团队完成了人类样本的分析,巴斯德研究所的表观遗传学家Oliver Bischof课题组解析了“微环境如何影响癌细胞的基因表达”。

这一发现对于临床实践的意义是什么?Lars Zender教授回答道:“未来,除了癌症类型之外,我们还将研究细胞环境是否直接影响治疗手段的选择。”在对HCC进行化疗栓塞(chemoembolization)治疗中,已有研究发现一部分原发性肝癌会转化成胆管细胞瘤。这或许证实了癌症对传统疗法不再响应的原因之一。

“这一最新研究有望助力肝癌治疗中的耐药机制,我们希望这些发现能为未来新的治疗方案提供信息。” Lars Zender教授解释道。

责编:风铃

参考资料:

Cell environment influences type of liver tumor

Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer

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  • Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer

    Primary liver cancer represents a major health problem. It comprises hepatocellular carcinoma (HCC) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), which differ markedly with regards to their morphology, metastatic potential and responses to therapy. However, the regulatory molecules and tissue context that commit transformed hepatic cells towards HCC or ICC are largely unknown. Here we show that the hepatic microenvironment epigenetically shapes lineage commitment in mosaic mouse models of liver tumorigenesis. Whereas a necroptosis-associated hepatic cytokine microenvironment determines ICC outgrowth from oncogenically transformed hepatocytes, hepatocytes containing identical oncogenic drivers give rise to HCC if they are surrounded by apoptotic hepatocytes. Epigenome and transcriptome profiling of mouse HCC and ICC singled out Tbx3 and Prdm5 as major microenvironment-dependent and epigenetically regulated lineage-commitment factors, a function that is conserved in humans. Together, our results provide insight into lineage commitment in liver tumorigenesis, and explain molecularly why common liver-damaging risk factors can lead to either HCC or ICC.

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