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Nature医学:维生素B3或可治疗急性肾损伤?

2018/08/22 来源:生物探索
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导读
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)曾被证实可以延长模式动物的寿命,所以科学家们一直试图解析其对健康的影响。现在,一项新研究将这一化合物的代谢与急性肾损伤关联起来,并证实,口服维生素B3或可防治这一疾病。


8月20日,《Nature Medicine》期刊发表了这一篇题为“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章,由Beth Israel Deaconess医学中心的肾病学家和首席研究员Samir M. Parikh领导的多学科研究小组最新证实,一种维生素B3有望预防急性肾损伤。

急性肾损伤是一组临床综合征,是指突发和持续的肾功能突然下降。当身体处于极度压力状态时,容易引发这一病症。

Samir M. Parikh团队发现,在急性肾损伤病例中,维生素B3在摄入后代谢的最终结果——NAD+水平会下降。

“我们发现,重症监护室或者经历过一场大手术的高风险患者尿液中的NAD+水平明显下降。更重要是的,口服维生素B3能够上调这一指标。”Samir M. Parikh解释道,“虽然现在下结论还为时尚早,但是这项研究预示,未来我们或许可以通过非侵入性检测NAD+,甚至于可以通过提高NAD+水平来治疗急性肾损伤。”


图片来源:CC0 Public Domain

动物试验

他们以患有急性肾损伤的小鼠为模型,发现其尿液中的quinolinate(NAD+生成过程中一种被忽视的中间体)含量很高。这意味着,负责将quinolinate转化为NAD+的QPRT酶活性受到抑制。随着QPRT酶的阻断,NAD+水平下降。

研究团队利用CRISPR基因编辑技术,构建了一个小鼠模型——抑制QPRT酶活性,但是没有肾损伤。结果显示,它们同样表现出类似于急性肾损伤的病理变化:NAD+水平下降、quinolinate水平增加、肾损伤风险增加。

临床研究

在临床研究中,研究小组发现,接受大手术的急性肾损伤高风险患者存在高水平的quinolinate。同时,在另一项对329名同样有急性肾损伤风险的重症监护病房患者的研究中,他们再一次证实这一代谢模式。随后,他们给41名心脏手术患者注射了大剂量的口服维生素B3。

“我们的结果表明,NAD+生物合成在人类急性肾损伤期间会受损,而增加维生素B3水平可能是一种安全有效的应对之策。更重要的是,我们发现,尿液检测数据可以反映肾脏损伤,并预测不良后果。” Samir M. Parikh总结道。

责编:风铃

参考资料:

Could vitamin B3 treat acute kidney injury?

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