CRISPR介入抑郁症疗法,将开发副作用更小的药物
2018/08/23
据估计,13 %的美国人服用抗抑郁药物对抗抑郁、焦虑、慢性疼痛或睡眠问题。然而对于1400万患有临床抑郁症的美国人来说,近三分之一得不到相关药物的缓解。近日,华盛顿大学医学院的研究人员正尝试一种基于CRISPR技术的新方法来缓解抑郁症。

图为大脑海马区的一个染有染料的神经元。研究人员正在测试神经甾体药物如何与这些神经元上的GABA受体结合,以开发更好的抗抑郁药物。神经甾体药物brexanolone是FDA批准的治疗产后抑郁症的药物。图片来源: Mennerick实验室

这一最新研究以“Chemogenetic isolation reveals synaptic contribution of δ GABAA receptors in mouse dentate granule neurons”为题发表在《Journal of Neuroscience》杂志上。文章通讯作者、精神病学教授Steven Mennerick说:“30多年前,FDA批准了最常用的抗抑郁药物,例如百忧解、帕罗西汀和左洛复。然而自那以后,新的抗抑郁药物就一直缺乏。因此开发更有效的抗抑郁药物势在必行。”

血清素是一种被认为可以调节情绪和社会行为的化学物质,大多数抗抑郁药物都通过靶向血清素受体来增强血清素水平。使用CRISPR技术,科学家能够靶向一种称为δ型的GABA受体。

GABA是中枢神经系统里的一种主要的递质,可能有助于减缓一些导致重度消极想法和感觉的认知过程。一些类型的GABA受体与焦虑有关,瞄准δ型GABA受体有助于缓解抑郁,尽管许多科学家已经将这些受体视为抑郁的潜在靶标,但是开发选择性结合特定类型GABA受体的化合物使研究变得复杂。

在这项新研究中,科学家们使用一种名为神经甾体的物质来靶向GABA受体,前者自然存在于大脑中,参与情感和动机的大脑网络。Mennerick解释道,“神经甾体被认为有选择地与δ型受体相互作用,有证据表明神经类固醇药物可能有助于抑郁症患者。”

Mennerick及其同事关注位于大脑海马体(大脑中参与学习和记忆的一部分)神经元上的GABA受体。使用CRISPR,他们突变了δ型GABA受体,以分离和测试它们在大脑功能中的作用。

早期研究表明,靶向这些受体可以减轻患有严重产后抑郁症的妇女的抑郁症状。去年夏天,《柳叶刀》杂志发表了一项治疗产后抑郁症的神经甾体类药物brexanolone的试验结果。对21名女性的研究表明,服用该药物的女性抑郁症状明显改善。

在目前的研究中,通过在细胞培养物和小鼠中测试相同的化合物,Mennerick的团队探索了这种药物是否通过δ型GABA受体发挥作用。

需要指出的是,这些药物能够影响GABA受体,但似乎也具有抗炎性质,研究人员认为这可能是在激活这些受体的同时减轻炎症的特殊组合,从而发挥抗抑郁作用。

第一作者Min-Yu Sun博士透露,研究小组下一步计划测量神经甾体对各种GABA受体亚型的作用。

“很难区分不同类型的GABA受体,因为它们有许多共同特性,”Sun说,“以前,科学家没有办法分离这些亚型,但是我们可以通过CRISPR / Cas9基因编辑技术来了解特定药物如何影响各个受体亚型。”

Mennerick解释说,如果进一步的研究证实激活δ型受体具有抗抑郁作用,下一步将是开发和测试更多激活这些受体的化合物。他指出,突变小鼠给了他们开发更有效的药物所需的工具,这些药物将更具选择性,副作用更少。

责编:浮苏

参考资料:

CRISPR technology targets mood-boosting receptors in brain

查看更多
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test