浅析创新药物制剂的发展趋势
生物探索 · 2018/08/16
药物的安全性、有效性和便捷性不仅与药物的活性成分有关,也与给药途径、剂型及其技术有密切的关系。对于我国制药企业来说,对于已上市的药物针对性地进行剂型的改进和创新,是一条创新的捷径。评价一个创新药制剂的基本标准是新剂型比原剂型能够更好地为临床

药物的安全性、有效性和便捷性不仅与药物的活性成分有关,也与给药途径、剂型及其技术有密切的关系。对于我国制药企业来说,对于已上市的药物针对性地进行剂型的改进和创新,是一条创新的捷径。评价一个创新药制剂的基本标准是新剂型比原剂型能够更好地为临床治疗服务,如今创新药物制剂正在以一种高速发展状态进入到药物制剂研发的主流中。

随着药物制剂新技术、新工艺、新辅料的不断涌现,以及剂型与制剂设计理论不断的完善,许多新型药物制剂层出不穷。传统药物剂型已经不能完全满足人们的需求,因此一些服药次数更少、起效更快,生物利用度更高的创新药制剂越来越受患者和研发人员的欢迎。美迪西是一家医药研发外包公司,提供创新药制剂研发服务,可以根据剂型的特点,结合药物理化性质和稳定性等情况,考虑生产条件和设备,进行工艺研究,初步确定实验室样品的制备工艺,并建立相应的过程控制指标。近几十年缓、控释制剂以及靶向制剂等创新型药物制剂在世界范围内得到了飞速的发展。

1、第一代普通药物制剂

早期药物开发工作的重点是,发现一种能够作用于特定靶点的化合物,用于治疗特定的疾病,或用于缓解某些病症。但要在一个化合物中,同时解决溶解性、稳定性、吸收、分布、代谢、排泄和药理作用等多方面的问题,难度极大。很多化合物,因溶解度低、吸收不理想、稳定性不佳、代谢过快等原因,导致药物研发的失败。另一方面,在得到具有理想的理化性质和药理作用的化合物后,出于缩短研发流程,在化合物专利期内,为了迅速回收成本,制药厂商会推出第一代普通制剂。

第一代普通制剂产品由于可能存在给药不便、吸收较差、毒副作用过大等问题,因此,在一代产品推出后,从制剂角度来看,药物剂型仍有巨大的改进空间。1952年,史克法公司(Smith Kline & French)首次推出右旋安非他命12 h的缓释制剂,自此之后缓释给药机理(如溶出、扩散、渗透和离子交换)的理解逐渐建立。利用这些机理,人们开发出的1天2次,或者1天1次的缓释口服制剂。

随后,这些机理用于开发1天1次或1周1次的透皮制剂,这即是第一代新型制剂。这一代产品,着重于解决给药便利性的问题,延长给药间隔,利于患者用药。

2、第二代精准给药制剂

第二代新型制剂与第一代新型制剂不同,其目的不单是延长药物作用时间,减少给药间隔,而是注重按需“精准给药”。在第二代新型制剂出现的早期,更多的研究集中于恒速(零级)释药系统的开发。当时人们的观点是,药物释放越平稳越好,因此第二代新型制剂的早期产品,致力于恒速释药,以达到体内平衡的血药浓度。

但是多年的实践和运用经验发现,由于消化道的不同肠段对药物的吸收能力并不一致,因此恒速释药并不一定能达到体内平稳的血药浓度。另外时辰药理学研究表明,胃肠道、肝脏、肾脏存在昼夜节律,影响药物在体内的吸收、代谢和排泄;内分泌系统的昼夜节律,也影响到血糖、血压、支气管、神经状态等。

制剂研究人员认识到,缓慢或恒速释药对许多疾病来说,并不科学合理。时辰药理学与药剂学的结合,促成了时辰药剂学(chronopharmaceutics)产生,促进了能精准控制释药时间(Time-specific)的脉冲释药技术的发展。

脉冲释药技术产品是由外部因素(如pH值、温度、化学、电刺激、磁刺激)或剂型自身的溶蚀、溶解,触发药物释放。脉冲释药技术产品,在不影响患者正常起居的前提下,在需要起效的时候,及时产生药物作用。同时,减少了非必要的药物暴露,降低毒副作用。经口服用的药物,在胃肠道的滞留时间约24h,这决定口服给药系统有效给药时间不可能超过24 h。

但对于长效储库型制剂,有效给药时间可以长达数月。长效储库型制剂适合于小剂量,但需要频繁注射给药,或口服给药顺应性较差的药物。

3、第三代药物制剂

第三代新型制剂在克服处方限制,如增加难溶性药物溶解度、增加载药量、精准控制释药动力学、纳米粒粒径、形状、表面化学、功能结构的控制、表面配体修饰、刺激敏感型给药系统等,还有克服生理限制方面超过第二代产品。第三代新型制剂更为精密复杂,要实现上述目标,需要材料科学、生物学、机电等多个学科的协同支持。随着第三代新型制剂技术的发展,给药更便利、更高效满足患者多样化的临床需求,以新型制剂产品将会涌现。

创新药制剂的剂型和新技术的引入可以有效地改善普通药物制剂中的缺点,提高普通药物制剂的安全性、有效性和稳定性。因此药物研发进入制剂创新时代,新型药物递送系统(drug delivery system,DDS)已成为新药研发热点。

 

 


查看更多
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test