浅析药物代谢动力学在临床前研究上的重要性
生物探索 · 2018/08/13
在新药研发的过程中,需要进行药物代谢动力学研究来分析药物在体内的药代动力学参数,并以此作为发现药物的突出的优势和作用。一般来说,具有突出优势的药物其毒副作用应该是非常低的,同时有着良好的药效和药动学性质,该药物的利用效率和吸收的效率也是比较

在新药研发的过程中,需要进行药物代谢动力学研究来分析药物在体内的药代动力学参数,并以此作为发现药物的突出的优势和作用。一般来说,具有突出优势的药物其毒副作用应该是非常低的,同时有着良好的药效和药动学性质,该药物的利用效率和吸收的效率也是比较高的,有着比较高的溶解度,而且体内的代谢物毒性比较低等,以此来用于指导新药研发和临床用药。

药物代谢动力学即通过数学原理,采取数学方法对体内药物动态过程及其规律性进行定量分析以及描述的一门学科,可定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律。美迪西提供药物代谢动力学研究服务,其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证,实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则,可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验,为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

1、药物代谢动力学在药理学研究上的应用

对于一种药物来说,它需要保持相应的浓度,到达相应的靶位同相应的作用部位进行有效的结合,从而产生药物-受体相互作用,使其产生相应的药理效应。药理作用的强弱同相关的因素有着非常重要的联系,主要是作用部位的药物浓度。例如速尿利尿剂,其作用的强度和Na+排出量、尿流量、血药浓度有着线性关系;水杨酸在体内达到50-100mg/L时具有镇痛作用,浓度大于250mg/L时具有抗风湿的作用,浓度在350-450mg/L时具有消炎作用;当浓度大于500mg/L时会出现毒性副作用;当浓度在1600mg/L-1800mg/L时会导致患者中毒死亡。通过药物代谢动力学的研究可以对药物的药理作用进一步地研究,从而指导药物在临床上的用药。

2、药物代谢动力学在毒理学研究上的应用

在毒理学研究过程中,将药物代谢动力学同毒性试验进行充分的结合和联系,对不良反应发生的规律以及药物的毒性进行探讨,来指导毒理学研究。药物毒代动力学是临床试验于非临床试验之间的纽带,主要是找出比较全身毒性、暴露和毒代动力学数据于时间的关系。可以用于对在试验中药物毒理学发现或者改变的解释,从而为临床前的毒性试验提供依据,通过对代谢产物的研究以及揭示出毒性的作用机制。

3、药物代谢动力学在制剂学研究上的应用

质量比较高的药物剂型是有着非常鲜明的优势和特点的,主要包括安全性、稳定性等。当对药物代谢动力学进行有效的应用的过程中,对于开展药物的急性有效的筛选和评价有着非常积极的作用,在此基础上,为临床的科学合理的用药提供重要的保障,从而保证临床用药的安全性。在国内和国外,对于靶向制剂和缓控释制剂进行了全面、深入地研究,成为人们非常关注的热点问题,它们能够对药物的有效浓度进行相应的维持,在一定程度上减少用药的次数,并且降低其副作用。通过对制剂的药物代谢动力学进行全面、深入地研究,能够对药物的多种剂型进行有效的评价,与相关的规定的和要求进行有效的结合和联系。

药物在体内的生物学活性与活性强度与其在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程与特性密切相关,所以药物代谢动力学的深入研究对于揭示其体内生物学作用与作用机制具有一定的提示和指导作用。随着学科的发展及研究技术水平的提高,药物对生物体的药物处置系统如转运体、代谢酶系的作用亦属于药物代谢动力学的研究范畴。药物在生物体内的处置特性在一定程度上决定了其药效或毒性作用强度,因而药物代谢动力学研究在创新药物研发过程中具有十分重要的作用和意义。

 


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