阿司匹林缓释片药理作用及处方筛选
生物探索 · 2018/08/07
阿司匹林具有良好的解热镇痛作用,不仅能治疗感冒,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病及心绞痛、脑血栓等。目前国内上市的阿司匹林制剂,以普通片和肠溶片居多。普通片和肠溶片容易损害患者的胃肠道粘膜屏障,影响长期用药。为了克服该不良反应

阿司匹林具有良好的解热镇痛作用,不仅能治疗感冒,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病及心绞痛、脑血栓等。目前国内上市的阿司匹林制剂,以普通片和肠溶片居多。普通片和肠溶片容易损害患者的胃肠道粘膜屏障,影响长期用药。为了克服该不良反应,提高患者用药的依从性,需要进行阿司匹林的处方筛选,通过正交实验筛选出最佳处方,制成阿司匹林缓释片,并以市售的某药业公司生产的阿司匹林缓释片为参比制剂,比较其体外释放曲线。

处方筛选是为了便于药品在临床上使用更安全、有效、合理、稳定、方便和经济等,常常要设计多个处方,在所设计的众多处方中,通过一定的方法,挑选出最佳处方的过程。美迪西提供胶囊剂、片剂、颗粒剂的处方筛选等服务。

阿司匹林缓释片的药理作用

(1)解热

阿斯匹林进入循环系统后,可作用于下丘脑下部的体温调节中心,此中枢会监视血液的温度,及引发身体产热或散热的反应。阿斯匹林因此有退烧的作用,它也可产生发汗、毛囊竖立和最重要的血管收缩或扩张作用。

(2)消炎

阿斯匹林常用来治疗风湿症,减轻炎症反应。类风温性关节炎病人血中前列腺素的浓度比正常人高出甚多,使得关节滑液改变,阿斯匹林抑制前列腺素的合成,因而减轻发炎与疼痛。

(3)抗凝血

阿斯匹林作用在血小板上,降低血液凝固的能力,因此外科手术前一周不可使用阿斯匹林。但是它对凝血引起的血栓症具有疗效,阿司匹林是一种重要的抗血小板和抗血栓药,每日定时长期小剂量的阿司匹林,可预防心肌梗死和中风,因此其具有抑制血小板聚集和减少血栓形成之作用。

(4)糖尿病

阿司匹林能增加体内胰岛素的含量,促进内源性胰岛素释放和肝糖元合成,遏制肠内吸收葡萄糖,使机体组织对葡萄糖的吸收增加,从而阻止血小板凝集和ADP(二磷酸腺苷)的释放,降低空腹血糖水平,改善患者的糖耐量。

(5)白内障

每日口服小剂量50毫克的肠溶阿司匹林,可延缓和预防老年白内障的形成,可使部分病人避免手术。而阿司匹林能延迟和抑制晶状体蛋白变性,预防和延缓白内障的形成。

2、阿司匹林缓释片的处方筛选

进行阿司匹林缓释片的处方筛选,所需的材料有阿司匹林原料药、阿司匹林对照品、参比制剂为某药业公司的阿司匹林缓释片、乳糖、羟丙甲纤维素、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮、液状石蜡、滑石粉、微粉硅胶等。通过预试验,初步确定羟丙甲纤维素K15M为阿司匹林缓释片的骨架材料,柠檬酸为抗氧化剂,选取对缓释片药物释放有影响的因素:羟丙甲纤维素K15M用量、乳糖用量、液体石蜡用量和压片硬度。

采用正交试验设计,以体外释放度为指标,考察羟丙甲纤维素K15M用量、乳糖用量、液体石蜡用量和压片硬度,筛选最佳处方及工艺,并与参比制剂进行体外释放度比较。结果确定了阿司匹林缓释片的最佳处方及制备工艺,其体外释放度优于参比制剂。因此该研究筛选出的阿司匹林缓释片的处方合理,工艺简单,符合缓释制剂要求。

在制备阿司匹林缓释片的过程中需要注意几点:一是由于原料药阿司匹林易氧化水解,故在制备过程中应尽量减少水分的引入,干燥温度也不宜高于60℃;二是羟丙基纤维素因黏度不同而有多种型号,经简单预实验考察,发现K100M释放太慢,K4M则释放太快,K15M较为合适;三是羟丙基纤维素K15M黏度高,用纯化水制粒会导致软材过粘,不易制粒,且水分含量过高易致阿司匹林水解,故选择用95%的乙醇作为润湿剂,溶解聚乙烯吡咯烷酮后作为粘合剂。

    阿司匹林其应用已有百年,也是比较和评价其他药物的标准制剂,其用途广泛,随着人们对其药理作用的深入了解,临床应用范围也在逐渐扩大。阿司匹林的处方筛选决定着其使用的有效期及稳定性、成形性、使用效果等,因此比较重要。

 


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