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提前干预!Nature医学:在胎儿期进行,基因疗法或可逆转遗传病

2018/07/19 来源:生物探索
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导读
基因治疗的出现改变了传统医疗的范式,特别是针对罕见病。7月16日,《Nature Medicine》期刊发表一项最新成果:科学家们尝试在胎儿阶段实施基因疗法,有望将致命遗传病扼杀在摇篮里。这一研究在小鼠模型中完成,成功修复了子宫中胎鼠的罕见突变,为未来实现胎儿基因治疗带来了希望!


来自于伦敦大学学院的Simon Waddington及其团队证实:产前基因疗法能够治疗一种“出自娘胎”的罕见病——由GBA基因突变引发的急性神经病理戈谢病(acute neuronopathic Gaucher's disease),一种不可逆转的遗传性代谢疾病。GBA突变会破坏特定脂肪分子或者脂质的降解,从而导致脂质在脑细胞和身体其他部位聚积,导致器官功能障碍。

通常,一些戈谢病患者可以在出生后通过补充GBA酶实现治疗。但是这种酶替代疗法无法从血液中进入大脑,患有急性神经病理戈谢病的儿童很难活过两年。Waddington表示,这种疾病破坏性很大。

他们希望尝试:用一种病毒将正常拷贝的GBA递送给发育中的胎儿实现治疗,从而缓解脂质过度累积造成的不可修复的脑损伤。


产前基因治疗的惊人效果

Waddington团队以小鼠为模型,将腺相关病毒(AAV)载体装载正常的GBA基因注入胎鼠(携带GBA突变基因)的颅内。这种突变会导致类似于神经病理戈谢病的症状,患病小鼠通常在出生后只能存活15天。

让人惊喜的是,经过基因治疗后,小鼠能够至少存活18周,且能够正常活动。

加州大学旧金山分校的胎儿医学专家Tippi MacKenzie认为,胎儿基因疗法或者酶替代疗法可能是下一个前沿领域,所以很高兴看到这一最新的研究,结果让人印象深刻。

提前干预的优势


图片来源:Pixabay

在胎儿期进行治疗有几个潜在的优点,其中最重要的一点是,有可能将遗传疾病造成的损害降至最低。一些疾病(例如神经病理戈谢病、脊髓性肌肉萎缩症)在出生之前就已引发了不可逆转的症状。

与成人或儿童相比,对发育中的胎儿进行某些治疗相对容易,因为胎儿大脑中的血脑屏障尚未完全形成。“即便是出生后的第一天,一些治疗药物就已经很难进入大脑了。” 新加坡杜克大学-国立医学院的妇产科医生Jerry Chan解释道。

而且,胎儿免疫系统尚处于发育中,可能不太容易识别到外源的蛋白质。成人的免疫系统有时会产生对抗新蛋白的抗体,从而影响治疗效果。Jerry Chan之前曾尝试过利用胎儿基因疗法治疗小鼠、猕猴的血友病。

但是,产前基因疗法也有风险,除了胎儿之外,还要顾虑母亲的安全。Waddington强调,临床医生必须绝对肯定他们发现的突变会导致疾病。

责编:风铃

参考资料:

Gene therapy in mouse fetuses treats deadly disease

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