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“改造”癌细胞对抗癌症?Science子刊展示:巧用“魔剪”的新思路

2018/07/18 来源:生物探索
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导读
“利用癌细胞自己攻击自己”——这是《Science Translational Medicine》期刊最新一篇文章揭示的一种抗癌新尝试。科学家们借助“魔剪”CRISPR对癌细胞进行“改造”,使其能够对抗自己的同类。这一招“借力打力”有望适用于多种癌症类型。


图片来源:Pixabay

这一“利用癌细胞治疗癌症”的创新由布列根和妇女医院的科学家们完成。他们利用基因编辑的力量,在不同类型的癌症细胞上进行了临床前试验,均取得了良好结果,为治疗原发性、复发性和转移性癌症的临床转化迈出了关键一步。

“这只是冰山一角,”通讯作者、BWH神经外科的干细胞治疗和成像中心主任Khalid Shah表示,“我们的研究表明,‘改造’患者自身的癌细胞并利用它们对抗癌症是可行的。”


这一新策略利用了癌细胞的自我归巢能力(self-homing ability)——癌细胞能够追踪同类型的病变细胞(位于同一器官或者已经扩散至其他身体部位),回到主要的肿瘤区域。科学家们猜想,以癌细胞作为载体,可以克服药物运输的困难,有助于快速定位肿瘤的位置。

研究小组开发并检测了两种利用癌细胞能力的技术:1)“off the shelf”技术,使用的是预先改造过的肿瘤细胞(对治疗耐受,需要与患者的HLA表型相匹配),能够在原发性肿瘤区域分泌死亡受体靶向配体;2)“autologous”技术,利用CRISPR技术编辑患者癌细胞(对治疗敏感)的基因组,并插入治疗分子,适用于转移性、复发性癌症。这些经过修饰的细胞随后会回输至患者体内。


28天内,经CRISPR改造过的癌细胞(绿色)逐步向胶质母细胞瘤(红色)迁移的过程(图片来源:C. Reinshagen et al., Science Translational Medicine)

为了检测这两种方法,研究团队构建了原发性、复发性脑癌和乳腺癌(已经扩散至大脑)四种小鼠模型。结果发现,改造过的癌细胞会直接迁移至肿瘤位置,而且,这些细胞会针对性地消灭小鼠体内的复发性、转移性癌症。

这一疗法增加了小鼠的存活率。改造过的细胞配备有“自杀开关”,在治疗结束后,这一开关会被激活,细胞因此而消亡。

“我们的研究展现了利用癌细胞自我归巢特性在抗癌中的潜能。”Khalid Shah总结道。

责编:艾曼

参考资料:

Engineered cancer cells can fight primary and metastatic cancer

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