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Cell子刊提出抗癌新视角:靶向代谢击垮癌症干细胞

2018/07/06 来源:生物探索
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导读
关于抗癌的研究从未停止过。近日,来自密歇根大学的研究人员又带来新思路:他们发现,癌症干细胞不止一种存在状态,它可以在休眠状态和快速生长状态之间来回切换,并控制着癌细胞的增殖和扩散。而靶向细胞代谢能有效战胜癌症干细胞。

相关研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”为题发表在Cell Metabolism杂志上。

先前研究已表明,肿瘤中的癌症干细胞是导致癌症生长与扩散的原因。在2003年的一项突破性研究中,医学博士Max s . Wicha及其同事发现,肿瘤中的少量细胞——癌症干细胞是导致癌症生长和扩散的原因。只要杀死干细胞就能控制癌症。

然而,癌症就像一场打鼹鼠的游戏。在一个地方把它击倒后,它又会在另一个地方弹回来。

现在,研究人员发现,癌症干细胞以不止一种状态存在,而且非常具有可塑性,这意味着它们可以改变形态,在休眠和快速生长的状态之间来回切换。而这种可塑性决定了癌症的两个关键特征:增殖和扩散。

通讯作者Max S. Wicha说:“当我们采取靶向治疗时,这类疗法通常只工作一段时间,然后癌症就会产生抗药性。很多抗药性来自癌症干细胞,它们通过改变形式以逃避靶向治疗 ,因此,我们需要多种干细胞疗法来攻击各种形式的干细胞。”

研究人员很快发现,细胞代谢控制着癌症干细胞的这种变化,提示了攻击干细胞的一种可能途径。

细胞通过依赖氧的线粒体和糖(或葡萄糖)获得能量。癌症干细胞能够利用这两种途径。在休眠状态下,它使用葡萄糖;在增殖状态下,它依赖于氧气。

因此,研究人员从两个方面对新陈代谢进行了攻击。他们使用了一种目前用于治疗关节炎的药物,这种药物的作用机制是阻断线粒体;同时,他们还通过操纵葡萄糖来阻断代谢。在乳腺癌小鼠中进行测试后,研究人员发现,攻击代谢这种方法能够击败癌症干细胞。

“我们不是试图用有毒化学物质来杀死细胞,而是利用细胞本身的新陈代谢来杀死癌症。”Wicha解释说。

此外,研究人员也了解到,免疫系统受新陈代谢的调节,这暗示了将抗干细胞疗法与免疫疗法相结合的可能性。未来,他们希望能将这一概念引入临床 。

责编:艾曼

参考资料:

How targeting metabolism can defeat cancer stem cells

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