抗衰老又出新成果,关键靶点被发现 | Nature子刊
2018/06/29
近日,抗衰老领域成果不断!继德国癌症研究中心的科学家们发现衰老关键调节因子TXNIP后,来自美国的一个研究小组又在Nature子刊上报道了新发现。研究找到了一个延缓衰老的新靶点,并证明了一种潜在药物的抗衰老实力。


图片来源:Scientific Reports(https://doi.org/10.1038/s41598-018-26768-9)

衰老伴随着一系列的生理变化,包括细胞分裂丧失、氧化应激、DNA损伤、细胞核变化以及与衰老相关的基因表达增加。科学家们很早就知道,氧化应激在衰老过程中起着核心作用,并与细胞中的蛋白质和DNA损伤有关。

6月26日,发表在Scientific Reports杂志上题为“The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging”的研究中,来自美国马歇尔大学的科学家们证实,NAKL(Na/K-ATPase oxidant amplification loop)与衰老过程密切相关,有望成为抗衰老干预的靶点。

此外,由论文通讯作者Joseph I. Shapiro博士带领的团队还成功证明了一种被称为pNaKtide的合成肽(NKAL的拮抗剂)具有改善受损生理功能和疾病发展的治疗潜能。

具体来说,研究中,科学家们首先调查了被给予西方饮食以刺激氧化应激或被给予pNaKtide以抵抗NKAL的衰老小鼠。结果显示,西方饮食增加了衰老的功能和结构证据,而用pNaKtide治疗延缓了小鼠中的这些变化。

接着,研究者们让人类皮肤成纤维细胞在体外被暴露于不同类型的氧化应激中,这些氧化应激都增加了衰老标志物的表达、细胞损伤、细胞凋亡,并刺激了NKAL。此外,他们还用乌本苷(ouabain)进一步刺激NKAL以增强细胞衰老,而用pNaKtide治疗则减弱了细胞衰老。


图片来源:Pixabay

研究还显示,虽然N-Acetyl Cysteine和维生素E也能改善整体氧化应激至与pNaKtide相似的程度,但pNaKtide产生的抗衰老保护作用比它们都更强。尤其值得一提的是,pNaKtide似乎在很大程度上改善了细胞核的氧化应激。

Shapiro博士说:“这项研究令人感到非常兴奋。我相信,我们的团队不仅证实了NAKL参与衰老过程,还鉴定出了能够延缓衰老的新靶点和特定的药理学策略。虽然我们还需要一段时间才能在人体中测试这些概念,但我对临床治疗的最终结果持谨慎乐观的态度。”

“如果pNaKtide能够安全地用于人类,那么,研究这一药物对临床衰老问题的适用性将成为可能。”论文第一作者Komal Sodhi博士总结道。

责编:风铃

参考资料:

Research team defines possible anti-aging intervention

The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging

首次证实!衰老“关键分子”被发现,抑制它可延长寿命

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  • The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging

    As aging involves oxidant injury, we examined the role of the recently described Na/K-ATPase oxidant amplification loop (NKAL). First, C57Bl6 old mice were given a western diet to stimulate oxidant injury or pNaKtide to antagonize the NKAL. The western diet accelerated functional and morphological evidence for aging whereas pNaKtide attenuated these changes. Next, human dermal fibroblasts (HDFs) were exposed to different types of oxidant stress in vitro each of which increased expression of senescence markers, cell-injury, and apoptosis as well as stimulated the NKAL. Further stimulation of the NKAL with ouabain augmented cellular senescence whereas treatment with pNaKtide attenuated it. Although N-Acetyl Cysteine and Vitamin E also ameliorated overall oxidant stress to a similar degree as pNaKtide, the pNaKtide produced protection against senescence that was substantially greater than that seen with either antioxidant. In particular, pNaKtide appeared to specifically ameliorate nuclear oxidant stress to a greater degree. These data demonstrate that the NKAL is intimately involved in the aging process and may serve as a target for anti-aging interventions.

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