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Nature子刊揭秘:“万能”抗癌基因的“秘密武器”

2018/06/14 来源:生物探索
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导读
p53是一种肿瘤抑制基因,该基因的失活容易增加肿瘤发展的风险。近日,来自澳大利亚一组科学家发现,在人体正常DNA修复过程中起作用的一组特殊基因对p53的有效性至关重要。这一新信息可以帮助医生更好地识别某些癌症风险,并有助于为患者开发更安全、有效的治疗方法。

Professor Andreas Strasser, associate professor Marco Herold and Dr. Ana Janic from the Walter and Eliza Hall Institute. Credit: The Walter and Eliza Hall Institute

6月11日,Nature Medicine杂志以“DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression”为题发表了这项研究的最新结果, Walter and Eliza Hall 研究所的Ana Janic为第一作者,Marco Herold和Andreas Strasser为共同通讯作者。

DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-018-0043-5

“世界上一半的癌症是由于p53没有发挥应有的作用而发生的。虽然研究人员早就意识到p53的重要性,但是迄今为止还没有人能够解释这种蛋白质是如何阻止癌症发展的。

发现p53的抑癌机制

“我们的研究首次解释了p53是如何预防癌症生长的,” Janic博士说, “在这项令人兴奋且前所未有的研究中,我们观察到,DNA修复基因MLH1等(Msh2, Rnf144b, Cav1及Ddit4基因)对p53防止B细胞淋巴瘤发展的能力至关重要。”

揭示MLH1是p53对抗癌症的关键武器可以帮助医生更早地诊断癌症,从而制定出更安全、更有针对性的治疗方案。

“例如,如果一个病人的淋巴瘤产生了一个突变,使DNA修复机制失效,那么医生可以避免某些损伤DNA的治疗手段,例如化疗,因为这只会使癌症更具攻击性。”

Janic博士进一步指出:“明白了MLH1和其他DNA修复因子的重要性后,我们可以开始寻找方法,以找出它们的缺失可能对治疗癌细胞造成的漏洞,进而利用这些漏洞来获得治疗效益。”

解析MLH1的详细功能

这些发现还证明了进行详细功能分析的重要性。“我们筛选了300多个p53下游靶点,以确定哪些基因对p53的肿瘤抑制功能很重要。Herold博士解释到,令人惊讶的是,DNA修复基因MLH1的缺失阻止了p53正常功能的发挥,从而导致淋巴瘤的发展。而当MLH1被放回反应方程式(equation)中时,肿瘤发展明显停滞。”

Herold博士说:“清楚整个DNA修复机制对p53预防癌症发展至关重要,这将促使我们继续探索其他的DNA修复基因。”

下一步计划

“p53在近70 %的结肠癌和胰腺癌中发生突变,这一发现可能对理解这些疾病产生重大影响。因此,接下来我们将继续研究参与DNA修复的基因,明确它们是否同样可能帮助p53有效预防癌症的发生和发展。” Janic博士总结道。

责编:浮苏

参考资料:

Key cancer-fighting gene's secret weapons revealed

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