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影响后代?Nature子刊:这一女性不孕远比我们想象得复杂

2018/05/18 来源:生物探索
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导读
多囊卵巢综合征(PCOS)影响着全球超10%的育龄女性,是女性不孕的主要原因,容易增加代谢类疾病风险,且有遗传倾向。现在,一篇发表在《Nature Medicine》期刊上的文章揭示:PCOS的发生与胎儿在子宫中的发育环境有关。


多囊卵巢综合征有很多典型的症状,包括无排卵(或者排卵稀少)、多囊卵巢、雄激素高等。但它的致病原因一直是个未解之谜。

之前已有很多研究表明,当孕妇表现有多囊卵巢综合征,那么子宫中的胎儿(女性)也会发生激素的改变,并可能在多年后表现出PCOS症状。特别是,几个基于怀孕动物的研究发现,孕期接触高水平的雄性激素(类似于PCOS),会导致其后代出现不排卵等类似于PCOS的症状。

现在,法国里尔大学的神经内分泌学家Paolo Giacobini带领团队找到了这背后的关键证据:卵巢过度分泌的一种激素antimüllerian(AMH)会与母亲大脑中的一组神经元互作,并引发级联反应,进而破坏胎盘的酶类,最终导致后代表现出类似于PCOS的症状。


doi:10.1038/s41591-018-0035-5

过量的卵巢激素

Antimüllerian激素由卵巢中的小卵泡分泌。因为患有多囊卵巢综合征的女性卵泡异常增加,所以会分泌更多的AMH激素。

Paolo Giacobini团队在之前的研究中发现,AMH激素会影响大脑中的一组神经元,从而刺激脑下垂体分泌促黄体激素(LH)。对于健康女性而言,LH的分泌会促进排卵。但是PCOS患者却会因为高水平的LH,排卵受到抑制,睾酮水平反而上升。

Paolo Giacobini团队招募了4组处于孕中期的女性——体重正常的健康孕妇和PCOS孕妇、肥胖的健康孕妇和PCOS孕妇,分别采集她们的血样样本。正常情况下,AMH激素水平会因为怀孕而下降,因为这期间卵巢不活跃。

但是结果发现,相比于其他3组, 体重正常的PCOS孕妇的AMH激素水平却高出2-3倍。(为什么肥胖的PCOS孕妇AMH激素水平正常?这依然是个谜。)

小鼠试验:雄激素影响胎儿

上调的雄激素如何造成PCOS的遗传倾向?为了找到答案,Paolo Giacobini团队以怀孕的小鼠为模型,在妊娠后期给它们注射AMH激素,用于模拟PCOS女性的特质。结果发现,小鼠生育的雌性后代同样表现出类似于PCOS的症状,例如排卵稀少、高雄激素。

研究发现,在AMH激素的刺激下,母体分泌的过量睾酮会穿过胎盘,影响胎儿。研究人员推测,引起这一现象的原因在于AMH激素会抑制芳香酶(aromatase,一种位于胎盘的酶类,负责将睾酮转换为雌激素)的水平。一旦芳香酶活性降低,多余的睾酮会影响胎儿,使其处于一种类似于PCOS的环境中。

睾酮是PCOS的关键

这一最新研究是在小鼠模型中完成的,人类是否存在同样的机制?加州大学的生殖内分泌学家Jeffrey Chang认为这依然是个未知,因为人类胎盘表达的芳香酶远多于小鼠胎盘,所以AMH激素可能很难抑制芳香酶的作用。

不过值得肯定的是,这一新研究表明,睾酮是胎儿埋下PCOS风险的关键,再一次佐证了之前的研究结论——睾酮(AMH级联反应中的一环)可能是PCOS的“罪魁祸首”。

参考资料:

Scientists may be closer to understanding a mysterious but common cause of female infertility

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