Nature子刊:怀孕吐到“崩溃”?这2个基因在“作怪”!
2018/03/23
大多数女性在怀孕期间都会经历一定程度的孕吐,其中,约有2%的孕妇会出现非常严重的恶心和呕吐,即妊娠剧吐(hyperemesis gravidarum)。近日,科学家们发现了导致孕妇吐到崩溃的2个基因。


图片来源:Nature Communications(DOI:10.1038/s41467-018-03258-0)

3月21日,发表在Nature Communications上题为“Placenta and appetite genes GDF15 and IGFBP7 are associated with hyperemesis gravidarum”的论文中,来自加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员鉴定出了2个与妊娠剧吐有关的基因——GDF15和IGFBP7。这2个基因都参与了胎盘的发育,并在早期妊娠和食欲调节中发挥着重要作用。

论文的第一作者兼通讯作者Marlena Fejzo说:“长期以来,人们一直认为孕激素、人绒毛膜促性腺激素或雌激素可能是导致极度恶心和呕吐的罪魁祸首,但我们的研究并没有发现支持这一说法的证据。”事实上,Fejzo本人也是妊娠剧吐的受害者,她在1999年曾因妊娠剧吐失去了一次做母亲的机会。

由于持续的恶心和/或呕吐,遭遇妊娠剧吐的孕妇会出现快速消瘦、营养不良以及脱水等症状。目前治疗妊娠剧吐的药物大部分是无效的,而且会对母亲和胎儿造成严重的健康后果。妊娠剧吐是怀孕期间住院的第二大原因。患者通常需要静脉输液,在最严重的情况下,需要喂食管(feeding tubes)。


先前有研究表明,妊娠剧吐经常发生在家族中,这表明基因可能起了作用。在这项研究中,科学家们比较了“没有恶性和呕吐症状的孕妇”与“患妊娠剧吐的孕妇”之间的DNA差异。结果显示,与GDF15 和 IGFBP7这2个基因有关的变异与妊娠剧吐有关。

这一结果在一项针对妊娠剧吐女性的独立研究中得到了证实。研究发现,GDF15和IGFBP7蛋白在妊娠剧吐女性中异常地高。

Fejzo说:“巧合的是,GDF15和IGFBP7这两个基因先前已被证实与恶病质(cachexia)有关。恶病质的症状包括体重减轻和肌肉萎缩,导致了约20%癌症患者的死亡。它与妊娠剧吐有相似的症状。”

科学家们表示,下一步,需要确定,能否在孕期安全地改变GDF15和IGFBP7蛋白水平,以最小化恶心和呕吐。Fejzo希望,有一天,一种作用于这一途径的药物能够成功地治疗,甚至治愈妊娠剧吐。

参考资料:

Two genes likely play key role in extreme nausea and vomiting during pregnancy

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  • Placenta and appetite genes GDF15 and IGFBP7 are associated with hyperemesis gravidarum

    Hyperemesis gravidarum (HG), severe nausea and vomiting of pregnancy, occurs in 0.3–2% of pregnancies and is associated with maternal and fetal morbidity. The cause of HG remains unknown, but familial aggregation and results of twin studies suggest that understanding the genetic contribution is essential for comprehending the disease etiology. Here, we conduct a genome-wide association study (GWAS) for binary (HG) and ordinal (severity of nausea and vomiting) phenotypes of pregnancy complications. Two loci, chr19p13.11 and chr4q12, are genome-wide significant (p < 5 × 10−8) in both association scans and are replicated in an independent cohort. The genes implicated at these two loci are GDF15 and IGFBP7 respectively, both known to be involved in placentation, appetite, and cachexia. While proving the casual roles of GDF15 and IGFBP7 in nausea and vomiting of pregnancy requires further study, this GWAS provides insights into the genetic risk factors contributing to the disease.

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