JEM:这种新药或可预防听力受损!
2018/03/09
据世界卫生组织统计,全球有3.6亿人正遭受听力受损或其他因素引起的先天性缺损,其中包括3200万名儿童。这些因素包括传染病、滥用药物或噪声攻击等。然而,目前仍没有FDA批准的药物能够预防或治疗听力损伤。最近,圣犹大儿童研究医院的研究人员传来好消息!他们发现抑制一种酶可以预防听力受损,或可拯救数百人的听力。


图片来源:Teitz et al., 2018

圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital )的研究人员发现,抑制一种叫做细胞周期依赖性激酶(CDK2)的酶,可以防止内耳细胞死亡,从而保护小鼠和大鼠免受噪音或药物引起的听力受损。研究结果于3月7日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上。


图片来源:JEM(DOI:10.1084/jem.20172246)

由Jian Zuo博士领导的研究小组对4,000多种药物进行筛选,以保护他们的耳蜗细胞免受顺铂(cisplatin)的影响。顺铂用于治疗多种癌症,但在高达70%的患者在服用这种药物中会导致不可逆的听力丧失。

Zuo及其同事研究了多种化合物,用以保护耳蜗细胞免受顺铂副作用,其中一些化合物已被批准用于治疗其他疾病。10种最有效的化合物中有3种是被称为CDK2的酶抑制剂。其中一种CDK2抑制剂,kenpaullone,比目前用于治疗听力损伤的其他四种化合物更有效。

研究人员注射kenpaullone到小鼠和大鼠的中耳后,发现其成功地保护了中耳免受顺铂诱导的听力损伤。此外,当噪音达到100分贝时,kenpaullone还能保护鼠的听力。 “鉴于100分贝的噪音是我们生活中普遍存在的噪音,因此,kenpaullone可以在治疗噪音诱发的听力损失方面具有重要的临床应用。”Zuo说。

在顺铂引起的听力丧失的过程中,kenpaullone通过阻止CDK2刺激细胞线粒体中有毒活性氧的产生来保护毛细胞。

“一次性局部注射kenpaullone所产生的保护作用表明,CDK2抑制剂可能会改变患者因顺铂和噪音诱发的听力损伤的临床预防和治疗效果,”Zuo说。“通过对治疗方案的修改,可以使CDK2抑制剂在治疗人类听力损伤方面取得较好的效果。”

参考资料:

Newdrugs could help prevent hearing loss



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  • CDK2 inhibitors as candidate therapeutics for cisplatin- and noise-induced hearing loss

    Hearing loss caused by aging, noise, cisplatin toxicity, or other insults affects 360 million people worldwide, but there are no Food and Drug Administration–approved drugs to prevent or treat it. We screened 4,385 small molecules in a cochlear cell line and identified 10 compounds that protected against cisplatin toxicity in mouse cochlear explants. Among them, kenpaullone, an inhibitor of multiple kinases, including cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), protected zebrafish lateral-line neuromasts from cisplatin toxicity and, when delivered locally, protected adult mice and rats against cisplatin- and noise-induced hearing loss. CDK2-deficient mice displayed enhanced resistance to cisplatin toxicity in cochlear explants and to cisplatin- and noise-induced hearing loss in vivo. Mechanistically, we showed that kenpaullone directly inhibits CDK2 kinase activity and reduces cisplatin-induced mitochondrial production of reactive oxygen species, thereby enhancing cell survival. Our experiments have revealed the proapoptotic function of CDK2 in postmitotic cochlear cells and have identified promising therapeutics for preventing hearing loss.

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