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连发两篇Neuron!大脑免疫细胞,治疗痴呆的关键?

2018/03/13 来源:生物探索
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导读
小胶质细胞是大脑中的吞噬细胞,负责清除受损的神经细胞、毒性蛋白等有害物质,其表面的TREM2受体一直是阿尔兹海默症研究领域的热门靶标。近期,科学家们在《Neuron》期刊同时发表两篇文章揭示TREM2与β-淀粉样蛋白之间“纠葛”,并提供了新的治疗策略。


Huaxi Xu, Ph.D., professor and director of SBP's Neuroscience Initiative. Credit: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

阿尔兹海默症(AD)威胁着全世界4700多万人的健康,而且伴随着人口老龄化,这一数字仍在上涨。这一常见疾病的典型病症包括大脑中β-淀粉样蛋白过度累积、Tau蛋白缠结。科学家们一直试图通过清除致病蛋白的累积来减缓、阻止阿尔兹海默症的发生,但是成效甚微。

3月7日,在《Neuron》期刊发表的两篇文章揭示,大脑中的“清道夫”——小胶质细胞表面的受体TREM2,有望在治疗AD中发挥潜在作用。

论文一:TREM2受体负责结合淀粉样蛋白

TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function


DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.031

来自于Sanford Burnham Prebys 医学研究所(SBP)的神经学教授Huaxi Xu博士和团队发现,TREM2通过结合β-淀粉样蛋白,刺激小胶质细胞包围、清除蛋白病斑,从而遏制神经细胞的损伤。

而且,TREM2与淀粉样蛋白的互作相当特别——TREM2与淀粉样蛋白寡聚体(蛋白最毒的结构)结合。一旦缺乏TREM2,小胶质细胞则不能高效结合淀粉样蛋白,最终无法清除致病蛋白。而且,去除TREM2会进一步抑制下游神经细胞的钾离子通道,从而影响大脑免疫细胞相关的电流活动。

这一最新研究揭示了TREM2与淀粉样蛋白之间的关联细节,并提供了一个潜在的治疗策略。

论文二:上调TREM2,减缓痴呆症状

Elevated TREM2 Gene Dosage Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer’s Disease Models


DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.02.002

加州大学洛杉矶分校的X. William Yang教授和Huaxi Xu团队合作发现,上调AD小鼠大脑内TREM2的水平,可以预防或者减缓神经衰退性疾病的发生、发展。

具体而言,上调TREM2水平可以增加小胶质细胞的敏感性,从而阻止AD小鼠的病情恶化,甚至于恢复其一定的认知能力。这意味着,除了解决与AD相关的病理之外,靶向TREM2还可以减少行为缺陷。

研究意义

“在生病初期增强小胶质细胞活性,利用其清除淀粉样蛋白,这是一个有效的治疗方案。但是我们需要治疗副作用,例如过度激活免疫细胞容易释放过多的细胞因子,从而破坏健康的神经连接。” Huaxi Xu教授强调道。

他认为,研究小胶质细胞,而不是淀粉样蛋白,可能是治疗阿尔兹海默症的新思路。换句话说,我们可以利用大脑免疫细胞解决健康危机!

参考资料:

The brain's immune system may be key to new Alzheimer's treatments

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