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第三种基因标记!Science:对抗HIV新突破

2018/03/07 来源:生物探索
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导读
尽管有些人天生就比其他人更容易感染人类免疫缺陷病毒(HIV),但迄今为止只有两种明确的基因解释。近日,研究人员又发现了第三个基因标记,它能够更好的控制非洲后裔的HIV病毒,或为新的治疗策略提供线索。


第三基因标记

在一个人感染了HIV病毒数周后,血液中的病毒水平会急剧上升,然后下降到一个“定点”,在免疫反应开始后,这个“定点”会保持相对恒定。较低的“定点”会带来一些好处:即使不服用艾滋病毒药物,患者的病情进展也会更慢,而且他们将病毒传染给其他人的几率也很小。根据之前的全基因组关联研究,在大约25%的时间里,遗传因子会驱动病毒水平维持在一个较低的“定点”。

在已知的两种遗传因子中,最强大的是控制蛋白质的基因,即人类白细胞抗原(HLAs)。不同的HLAs决定了一个人对HIV的免疫反应的强度。第二个因素是天然抵抗艾滋病毒感染的白细胞。艾滋病毒需要在两种不同的受体上进行对接,以进入细胞,其中一种名为CCR5的突变可以阻止HIV病毒。

为了弄清楚是否会有其他基因影响艾滋病病毒“定点”高低的设置,研究人员对艾滋病病毒基因组学的国际合作进行了探索,该合作包含了来自世界各地大约1.1万名患者的基因和临床信息。加拿大公共卫生机构遗传学家Paul McLaren说:“到目前为止,大多数使用数据库的研究都集中在欧洲血统的人身上。”因此,McLaren和他的同事们另辟蹊径,观察了2500名非洲血统的人,从而发现了第三个基因标记。

这个基因标记出现在1号染色体上,研究人员将其与一个较低的HIV“定点”联系起来。虽然并没有发现受影响的基因,但该区域在HIV 病毒DNA整合到人类染色体中起着重要作用,这是病毒生命周期的关键一步。“这是一个全新的信号,”塔夫斯大学的病毒学家John Coffin说,“发现该基因和相关的特定突变,可以揭示之前意想不到的病毒-细胞相互作用的途径,这对我们对HIV的基本认识做出了重大贡献,并指明了新的治疗方法。”

抗HIV新药

会议的另一份报告则发现了一种更简单的预防结核病,即艾滋病患者死于结核病的首要原因。研究人员追踪了10个国家的3000人,这些人在过去的2年里一直生活在艾滋病毒中,而且很可能有潜在的结核病,这种细菌感染可以通过适当的治疗来清除。研究人员将患者平分为两组区别治疗—一半以9个月疗程的异烟肼治疗,另一半用一个月疗程的异烟肼和利福平结合治疗。

约翰霍普金斯大学布隆伯格分校结核病研究员Richard Chaisson表示,两组中有近乎相同数量的人群在研究期间被发现结核病病症活跃或死于该病,这意味着异烟肼和利福平组合治疗或会像标准治疗一样有效。“这项结果将会打破药物使用规则,”他说,“更重要的是,双药组中97%的参与者完成了1个月的治疗,而9个月组的参与者仅为90%。(这个比率远高于现实社会。) 

“这是一项杰出的试验,可能会导致政策的真正变化。”日内瓦世界卫生组织全球结核病项目协调员Haileyesus Getahun说。

“成本需要降低 ” ,Chaisson说。这个为期1个月的治疗疗程的费用为72美元,这将会超出许多遭受贫弱国家的预算。但他指出,这些药物都是专利药,如果存在足够的利益,可以由仿制药公司生产。 

尽管绝大多数潜伏结核患者并没有感染艾滋病毒,且发病风险较低,但这一发现可能也适用于结核的治疗。Getahun说:“现在迫切需要新的研究,去探索它的潜力是否可以延伸到艾滋病患者之外。”

参考资料

New ways to fight HIV and tuberculosis emerge at AIDS conference

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