划时代的抗癌黑科技CAR-T/TCR-T:简明实用全攻略-观察-生物探索
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划时代的抗癌黑科技CAR-T/TCR-T:简明实用全攻略

2018/03/06 来源:肿瘤医生贝塔/ 贝塔博士
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导读
时不时被病友问到关于CAR-T、TCR-T等肿瘤免疫细胞治疗相关的问题:”XX公司正在招募志愿者,是不是值得去试一试?“、“国内哪家医院的CAR-T治疗血液肿瘤最靠谱?“、”CAR-T治疗实体瘤,到底有没有希望?“……近日,贝塔博士言简意赅地科普一下以CAR-T和TCR-T为代表的新一代肿瘤免疫细胞治疗。


图片来源:网络

本文转载自“肿瘤医生贝塔”。

1. 什么是肿瘤免疫细胞治疗?

利用患者本人的肿瘤组织、外周血等标本(当然也可以利用其他健康志愿者的外周血标本),分离和提取免疫细胞,在体外经过适当的改造(比如基因改造)和扩增,重新回输给患者。这种利用活的免疫细胞进行抗癌的技术,就是肿瘤免疫细胞治疗。

肿瘤免疫细胞治疗,主要包括两大类,一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术,一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。目前,老技术已经逐步淘汰,而新技术的研究正如火如荼。

2. 什么是CAR-T? 

CAR-T的全称,是chimeric antigen receptor T cell therapy,翻译成中文就是“嵌合抗原受体T细胞疗法“。其本质就是,对提取的T细胞,在体外进行基因改造,通过转基因的方式,给T细胞转入一个人工设计的基因。这个人工设计的基因,就像一个”抗癌导航仪“,可以指引T细胞精准地到达并识别出癌细胞,从而启动T细胞对癌细胞的杀伤程序。

3. 什么样的病友适合CAR-T治疗?

目前,美国FDA已经正式批准了两款以CD19为靶点的CAR-T技术,用于急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤的治疗。这两款CAR-T技术,用于治疗血液系统肿瘤,即使是其他治疗失败的复发难治的晚期患者,依然拥有50%-90%的完全缓解率,同时其中部分病友甚至实现了长期生存、临床治愈。美国白人女孩Emily,作为第一例接受CAR-T治疗儿童急性白血病患者,至今已经无瘤生活了5年多。此外,以BCMA为靶点的CAR-T用于治疗多发性骨髓瘤,有效率甚至逼近100%,业内预计大概率会在近一两年内正式上市。总而言之,CAR-T技术用于治疗淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤,目前疗效已经得到了业内的认可。下图数据更新至2017年秋:


虽然有极少数CAR-T治疗实体瘤的成功案例,但是总体而言,目前CAR-T治疗实体瘤(肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌等)尚处于非常非常早期的探索阶段,面临着重重难关,贝塔博士不推荐实体瘤病友盲目跟风。

4. CAR-T治疗的副作用?

CAR-T技术治疗血液系统肿瘤,副作用相对而言是不小的,其中有两大副作用是最主要的棘手问题:一个是所谓的细胞因子风暴,一个是神经毒性。

细胞因子风暴,往往表现为高热、低血压、休克等,发生率超过60%-70%,其中较为严重的细胞因子风暴的发生率,大约在20%-30%。一般需要糖皮质激素、IL-6抗体等药物进行控制。

神经系统毒性,多表现为脑水肿、颅内压升高、癫痫、意识状态改变等,其发生机制目前尚不清楚,国外时不时出现患者因为CAR-T导致的神经毒性而去世的报道,广大病友要权衡利弊。

5. CAR-T治疗的费用?

目前,FDA批准上市的两款CAR-T产品,收费都是天价(50-60万美元一次)。

目前,中国食品药品监督管理局已经正是受理了10项CAR-T新技术用于晚期肿瘤患者的临床试验申请。这些在国内正式开展的、规范的临床试验,均为免费。未来,如果有产品在临床试验获得成功,其疗效和安全性得到充分的论证,从而获得中国药监局的批准正式在国内上市,业内预计其定价大概率会在10-20万人民币左右。

6. 国内CAR-T治疗,哪家强?

CAR-T技术治疗血液系统肿瘤(淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤),疗效和安全性已经得到了业内的认可。目前,中国人民解放军总医院(301医院)、中国医学科学院血液病医院、苏州大学附属第一医院、上海交通大学附属瑞金医院、浙江大学附属第一医院、武汉协和医院、北京大学附属人民医院等顶尖医院,均有免费的临床试验,而且上述医院已经积累了充分的使用经验,重点推荐。

7. 什么是TCR-T?

TCR-T和CAR-T的原理非常类似,只不过TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于自然界存在的天然基因(CAR-T转入的基因,是人工设计的)。此外,TCR-T技术对接受治疗的患者,需要事先进行“配型”(一种类似于骨髓移植之前需要进行的匹配工作,如果匹配不上,是无法使用的);而CAR-T只要靶点合适,无需配型。

目前,以NY-ESO-1为靶点的TCR-T技术用于恶性黑色素瘤和滑膜肉瘤,已经有初步的不俗的数据:18名晚期滑膜肉瘤的患者接受治疗,11人(61%)肿瘤明显缩小,3年生存率为38%;20名晚期恶性黑色素瘤接受治疗,11人(55%)肿瘤明显缩小,5年生存率为33%。该技术目前正在探索用于肺癌、食管癌等其他癌症。

以MAGE-A3为靶点的TCR-T技术用于晚期实体瘤患者,也有初步的好消息:17名晚期难治性癌症患者接受了该技术治疗(7名恶性黑色素瘤患者,3名宫颈癌患者,2名乳腺癌患者,此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名)。1名27岁的晚期宫颈癌患者,在放疗和化疗失败后,接受了低剂量(2.7*109)T细胞回输治疗,肿瘤完全消失,疗效已经保持超过了29个月(见下图)。此外,9位接受了高剂量(100*109)治疗的患者中,1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解,肿瘤缩小超过30%。

8. CAR-T/TCR-T对实体瘤患者,意味着什么?

目前看来,CAR-T治疗实体瘤还处于非常早期的阶段,贝塔博士不建议广大病友盲目跟风,尤其反对病友去接受收费的CAR-T治疗(一项业内普遍认为不太可能管用的技术,居然还收费,实在是违反法律法规和科学伦理)。

以NY-ESO-1、MAGE-A3为靶点的TCR-T技术用于晚期实体瘤,已有初步的有效性数据,且副作用相对可控。如果其他治疗失败,又有正规的临床试验在开展,病友或许可以考虑;然而,TCR-T技术相对复杂,目前国内尚未有业内公认的知名机构或商业公司,值得推荐。

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