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让CAR-T疗法迈向实体瘤,科学家发现关键机制 | PNAS

2018/02/22 来源:生物探索
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导读
如何让CAR-T疗法更安全?适用于更广泛的癌症类型? 这是很多科学家正在积极解决的问题。近日,发表在PNAS杂志上的一项研究解释了CAR-T疗法能够快速靶向和杀死癌细胞的关键机制,以及为什么这种疗法会产生严重的副作用。


图片来源:PNAS(DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.1716266115)

CAR-T疗法是一种“使用改造后的患者T细胞来唤醒免疫系统抗癌作用”的创新免疫疗法。2017年,美国FDA已批准2款这类疗法上市,用于治疗儿童白血病和某些淋巴瘤。然而,在实体瘤治疗方面,CAR-T疗法的“成绩却不是很理想”,常常导致严重的副作用,如细胞因子风暴——1种潜在的致命炎症反应,可能会导致某些患者的器官衰竭。


A new study led by Dr Misty Jenkins and colleagues at Peter Mac could lead to safer immunotherapies for solid cancers.

在这篇题为“Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity”的论文中,Walter and Eliza Hall 医学研究所的Misty Jenkins博士带领的团队首次揭示了CAR-T细胞是如何与癌细胞互相作用的。

科学家们发现,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)免疫突触结构与T细胞受体(T cell receptor,TCR)突触不同。与TCR相比,CAR免疫突触形成了一种无组织的Lck模式(a disorganized pattern of Lck),能够更迅速地招募裂解颗粒(lytic granules)。而这种不同的CAR免疫突触与CAR-T细胞更快地杀伤肿瘤靶细胞,以及与死亡肿瘤细胞的分离有关。

作者们认为,这些发现提供了一种机制,利用这种机制,CAR-T细胞能够有效地减轻患者巨大的肿瘤负担。同时,该研究也为优化受体的设计,改善CAR-T疗法用于实体瘤的治疗奠定了基础。


图片来源:网络

据悉,Jenkins博士的研究小组主要聚焦于如何用CAR-T疗法治疗脑癌。她说:“脑肿瘤通常对传统疗法(如化疗)具有耐药性,而通过外科手术切除肿瘤会带来许多附带损伤。虽然对于CAR-T细胞来说,大脑是一个非常微妙和具有挑战性的环境,但如果能够用这类免疫疗法治疗脑肿瘤,就可以实现通过有限的侵入来杀死肿瘤细胞,且带来很少的炎症和副作用,这将显著改善脑癌的治疗。”

参考资料:

Cancer killing clue could lead to safer and more powerful immunotherapies

Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity

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