不愧是“神药”!阿司匹林让癌症免疫疗法更有效 | Cell多篇论文力证
2018/02/13
近年来,大量研究表明,阿司匹林有望在抗癌领域“大展拳脚”。不仅如此,越来越多的论文证实,这款“神药”还能让癌症免疫疗法更有效!本文中,小编为大家汇总了最新发表的1篇Cell论文,以及先前的部分研究成果。


图片来源:Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004)

论文一

2月8日,发表在Cell杂志上题为“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究证实,能够吸引特定免疫细胞到肿瘤部位的化学物质可用于开发更好的癌症免疫疗法。

研究中,来自Francis Crick研究所的科学家们发现,被称为自然杀伤细胞的免疫细胞会在肿瘤中积累,释放出能吸引特定树突状细胞(cDC1,能触发抗癌免疫反应的一类白血细胞)的化学物质。


Image:A mouse tumour (grey/white areas) being infiltrated by cDC1 (yellow cells) that exited from blood vessels (blue). Red and green identify other immune cells. Infiltration by cDC1 triggers anti-cancer immune responses; this tumour will eventually be rejected by the mouse's immune system

先前,对包含2500多名皮肤癌、乳腺癌、颈癌和肺癌患者的分析曾显示,与自然杀伤细胞和cDC1相关的基因与癌症患者的生存密切相关。在对乳腺癌患者的独立研究中,科学家们也观察到了类似的相关性。


图片来源:Cell

而这项新研究发现,前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一种由某些癌细胞产生的分子,抑制了自然杀伤细胞的活性,并降低了cDC1对化学引诱剂(chemical attractant)的响应能力。这意味着,用阿司匹林阻断PGE2(作为COX抑制剂,阿司匹林能够帮助抑制PGE2的产生)或许可以通过修复肿瘤中的cDC1水平,帮助提高免疫疗法的有效性。


Caetano Reis e Sousa教授(图片来源:Francis Crick Institute)

论文的共同通讯作者Caetano Reis e Sousa教授说:“尽管现在下结论还为时尚早,但吸引更多的cDC1到肿瘤处可能会成为新型免疫疗法的基础。”


图片来源:Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.08.015)

论文二

事实上,这是Sousa教授团队对“阿司匹林有望增强免疫疗法”这一观点的又一次证明。早在2015年,他们就在另一篇题为“Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity”的Cell论文中指出,使用免疫疗法的同时给患者服用阿司匹林,能够显著提高免疫疗法的疗效。

研究发现,皮肤癌、乳腺癌和肠癌细胞通常会产生大量的PGE2。正如最新发表的论文所描述的,该分子会抑制免疫系统的攻击作用,帮助癌症隐藏。而阿司匹林能够帮助“唤醒”免疫系统。早前也有研究证实,免疫疗法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合,大大减缓了小鼠的肠癌和黑素瘤的生长。


Science Immunology(DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911)

论文三

除了作用于PGE2,科学家们发现,阿司匹林还能够通过其他途径改善免疫疗法。去年5月,发表在Science Immunology杂志上一篇题为“Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis”的论文中,来自南卡罗莱纳医科大学(MUSC)的研究人员发现,当联合了阿司匹林等常见的抗血小板药物,T细胞疗法能够更加成功地提高抗癌免疫力。

具体来说,研究发现,血小板会释放一种抑制抗癌T细胞活性的分子——TGF-β(大部分TGF-β是不活跃的,但血小板表面有一种被称为GARP的蛋白,能够捕获和激活TGF-β)。换句话说:血小板帮助肿瘤穿上了“隐身衣”,躲避免疫系统的攻击。


图片来源:网络

研究证实,当联合了阿司匹林和氯吡格雷这两种抗血小板药物进行治疗后,携带正常血小板且接受了过继T细胞疗法的黑色素瘤小鼠存活更久,复发更少。

这项成果为在过继T细胞疗法临床实验中测试抗血小板药物提供了依据。MUSC的Zihai Li博士及其研究小组想知道,是否结合抗血小板药物的联合疗法能够改善现有的癌症治疗。根据当时的报道,他们正在等待一项临床试验的批准。在这一试验中,将测试某些检查点抑制剂联合阿司匹林和氯吡格雷治疗晚期癌症患者的疗效。

参考资料:

Molecular ‘magnets’ could improve cancer immunotherapy

Aspirin could hold the key to supercharged cancer immunotherapy

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  • NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control

    Conventional type 1 dendritic cells (cDC1) are critical for antitumor immunity, and their abundance within tumors is associated with immune-mediated rejection and the success of immunotherapy. Here, we show that cDC1 accumulation in mouse tumors often depends on natural killer (NK) cells that produce the cDC1 chemoattractants CCL5 and XCL1. Similarly, in human cancers, intratumoral CCL5, XCL1, and XCL2 transcripts closely correlate with gene signatures of both NK cells and cDC1 and are associated with increased overall patient survival. Notably, tumor production of prostaglandin E2 (PGE2) leads to evasion of the NK cell-cDC1 axis in part by impairing NK cell viability and chemokine production, as well as by causing downregulation of chemokine receptor expression in cDC1. Our findings reveal a cellular and molecular checkpoint for intratumoral cDC1 recruitment that is targeted by tumor-derived PGE2 for immune evasion and that could be exploited for cancer therapy.

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