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2篇最新论文!2018年,“神药”二甲双胍抗癌成果不断

2018/02/17 来源:生物探索
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导读
二甲双胍是使用最广泛的2型糖尿病药物,因其具有抗衰老、抗癌等作用被誉为“神药”。关于它在过去一年里的“抗癌业绩”,小编之前做过汇总。刚刚进入2018年,这款“神药”仍然没有“闲着”。两项抗癌新成果于近日新鲜出炉!

论文一:对抗卵巢癌


图片来源:Cancer Research(DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2460)

1月26日,一个中国科学家小组在Cancer Research上发表了题为“Metformin-induced reduction of CD39 and CD73 blocks myeloid-derived suppressor cell activity in patients with ovarian cancer”的论文。

此前,尽管有大量研究证实,二甲双胍能够发挥抗肿瘤作用,但背后的机制尚不清楚。而该研究调查了二甲双胍治疗是如何在卵巢癌患者中发挥作用的。

结果显示,二甲双胍治疗是通过下调卵巢癌患者中“单核和多核MDSC亚群”(MDSC:myeloid-derived suppressor cells,骨髓源抑制细胞)中CD39和CD73的表达和胞外酶活性(ectoenzymatic activity)来阻断MDSC的免疫抑制作用。


图片来源:网络

进一步研究发现,二甲双胍触发了AMPKα(AMP-activated protein kinase α)的激活,随后抑制了HIF-1αhypoxia-inducible factor-α)的表达。而HIF-1α对诱导MDSC中CD39/CD73的表达至关重要。

研究还证实,二甲双胍治疗与患卵巢癌的糖尿病患者“更长的总生存期”有关。分析显示,二甲双胍诱导了“循环CD39+CD73+MDSC出现率的下降”以及“循环CD8+T细胞抗肿瘤活性的增加”。

据研究人员介绍,MDSC是一群未成熟的骨髓细胞,可通过多种途径来抑制免疫系统,从而促进肿瘤的生长。功能性MDSC的积累已被证明是肿瘤诱导免疫抑制的主要“力量”。目前,许多靶向“MDSC诱导的免疫抑制”的疗法正处在临床开发中。

作者们在结论中总结道:该研究突出了二甲双胍对MDSC的直接作用;证明了在卵巢癌患者中,二甲双胍是通过抑制“CD39/CD73依赖性MDSC免疫抑制”,提高抗肿瘤T细胞免疫力,来产生临床益处的。


图片来源:Nature Communications(DOI:10.1038/s41467-017-02733-4)

论文二:对抗肝癌

除了揭秘二甲双胍抗卵巢癌背后的机制,1月31日,发表在Nature Communications上的一项研究中,来自美国的一个科学家小组还找到了借助“这一神药” 杀死肝癌细胞并抑制肿瘤生长的新方法。

该研究项目起源于伊利诺伊大学芝加哥分校的一个实验室。在那里,研究人员培养了肝癌细胞,并操纵了细胞中己糖激酶-2(hexokinase-2,一种帮助细胞代谢葡萄糖的酶)的表达,然后,用二甲双胍对细胞进行了处理。

接着,代谢通量分析专家、特拉华大学的Maciek R. Antoniewicz教授团队设计了一系列的实验,用于测量癌细胞会如何响应己糖激酶-2的缺失。

起初,研究人员怀疑,缺乏己糖激酶-2的癌细胞会被“饿死”,但令人惊讶的是,他们发现,只靶向己糖激酶-2对癌细胞生长的影响微乎其微,需要加入另一“武器”(即二甲双胍)来完成这一“任务”。

肝癌是一种目前很难治愈的疾病。美国国立卫生研究院的数据显示,超过82%的肝癌患者会在确诊5年内死亡。Antoniewicz教授认为,该论文的重要性在于,他们证明了,当利用二甲双胍同时靶向第二个补充机制时,靶向己糖激酶-2确实能够成为一种成功的抗癌策略。这一研究可能会加速肝癌新疗法的发展。

参考资料:

Metformin-induced reduction of CD39 and CD73 blocks myeloid-derived suppressor cell activity in patients with ovarian cancer

骨髓来源的抑制性细胞的研究进展

Researchers discover two-step process to thwart cancer cells

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