最新论文!清华大学董晨课题组发现自身免疫病调控新机理
清华免疫 · 2018/01/31
2018年 1月29 日,清华大学免疫学研究所董晨课题组在国际著名学术期刊《Journal of Experimental Medicine》在线发表题为“Deficiency in T follicular regulatory cells promotes autoimmunity”的研究论文,报道了Tfr细胞控制自身免疫性疾病的关键作用。


本文转载自“清华免疫”。

自身免疫性疾病是由于机体免疫系统失控而攻击自身组织。干燥综合征(Sjgren’s syndrome, SS)为其中常见一类 (患病率为0.4%~0.7%), 是侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病,以口干、眼干为主要临床表现,伴随大量自身抗体产生, 目前尚无根治之法。

生发中心是在自身免疫疾病中产生自身抗体的热点致病区域。自身反应性B细胞的存活、分化及大量致病性抗体的产生需要滤泡辅助性T( Tfh )细胞。滤泡调节性T( Tfr )细胞是董晨课题组等于2011年发现的来源于胸腺,并且表达Bcl6和CXCR5的一类新型调节性T细胞亚群. 虽然过去的体内过继转移等实验证明Tfr可以抑制生发中心免疫应答,而其生理病理功能目前尚未明确。


董晨课题组研究者利用转基因小鼠模型在辅助性或调节性细胞中选择性敲除Bcl6基因,研究Tfh及Tfr细胞在疾病中的功能。首先,该研究发现Tfr缺陷会对甲型H1N1流感病毒感染小鼠产生更强的保护作用。此外,研究者还发现Tfr缺失会导致小鼠免疫器官中Tfh细胞及生发中心免疫应答选择性增强,自身抗体产生增加,从而造成小鼠出现晚发的自身免疫性组织损伤,尤其是唾液腺的病理损伤及功能损失。进一步利用小鼠原发性干燥综合征模型进行研究发现,Tfr的缺陷会导致小鼠生发中心免疫应答增强及针对唾液腺抗原的自身抗体产生增加,促进原发性干燥综合征发病进程。而在Tfh缺失则会导致小鼠生发中心免疫应答缺失,小鼠不再出现唾液腺病理损伤。

该研究阐释了Tfr细胞的生理病理功能,证实了Tfh/Tfr细胞在抗体介导的自身免疫性疾病中发挥重要作用,为自身免疫病,如干燥综合征的治疗提供新思路。

董晨教授为本文的通讯作者,董晨课题组博士后付伟伟为该论文的第一作者,论文的其他合作者还包括来自清华大学、第三军医大学西南医院、中科院、上海巴斯德所和香港大学的研究者。该研究得到国家自然科学基金委、科技部项目和香港Croucher基金会的资助。

论文链接:

http://jem.rupress.org/content/early/2018/01/28/jem.20170901

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