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警惕!盐吃多了会“变傻”,科学家们还找到了原因 | Nature子刊

2018/02/18 来源:生物探索
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导读
盐吃多了会“变傻”,这不只是“传说”。1月15日,在线发表于Nature Neuroscience上的一篇论文中,来自Weill Cornell Medicine的科学家们证实,高盐饮食在小鼠中减少了流向大脑的血液,导致了痴呆。


图片来源:Nature Neuroscience(DOI:10.1038/s41593-017-0059-z)

该研究首次揭示了将“高盐摄入”与“神经血管损伤和认知障碍”联系在一起的肠道-大脑连接(gut-brain connection)。

论文的通讯作者Costantino Iadecola教授说:“我们发现,即便血压没有升高,高盐饮食的小鼠也会患上痴呆。这是令人惊讶的,因为在人类中,盐对认知的有害影响是由高血压引起的。”

只吃高盐饮食引发痴呆

研究中,小鼠被喂以含有4%-8%盐的食物。与正常小鼠饮食相比,盐的含量增加了8-16倍。8周后,科学家们利用磁共振成像对小鼠进行了检查。结果显示,高盐饮食小鼠大脑中与学习和记忆有关的2个区域的静息脑血流(resting cerebral blood flow)显著减少:大脑皮层减少了28%,海马体减少了25%。


图片来源:网络

同时,研究人员发现,高盐饮食使得血管内皮细胞的能力受损,降低了一氧化氮内皮细胞正常产生的一种气体,用于放松血管和增加血流的生成。

随后,为了弄清楚高盐饮食所引发的生物学效应能否被逆转,Iadecola教授和同事们让一些小鼠正常饮食4周。结果发现,脑血流和内皮功能都恢复了正常。

此外,科学家们还发现,只吃高盐饮食的小鼠患上了痴呆症,在物体识别测试、迷宫测试和筑巢(nest building,一种典型的小鼠日常生活活动)中表现得显著更糟。

背后机制与肠道免疫反应有关

接着,科学家们又进行了几项实验,以了解将高盐摄入量与痴呆联系起来的生物学机制。结果发现,高盐饮食的小鼠在它们的肠道中形成了一种适应性免疫反应。其中,在其他免疫细胞活动中发挥重要作用的、白血细胞的一个亚型—— 辅助性T淋巴细胞TH17——的活性增加了,进而促进了白介素-17(interleukin 17,IL-17,调节免疫和炎症反应)的产生,导致内皮细胞中一氧化氮的生成减少。


White blood cells that produce a protein called IL-17 (green) accumulate in large numbers in the small intestine of mice fed a high-salt diet for eight weeks (right), compared with mice fed a normal diet. This magnified image shows cells in a part of the intestinal layer that absorbs digested food and protects against infection.Credit: The Iadecola Lab

在最后的实验中,科学家们用一种阻止一氧化氮活性抑制的药物Y27632(ROCK抑制剂)对小鼠进行了处理。结果显示,该药物降低了IL-17的循环水平,同时,小鼠的行为和认知功能都得到了改善。

论文的第一作者Giuseppe Faraco博士说:“IL-17-ROCK通路是一个令人兴奋的靶点。它似乎可以抵消高盐饮食对脑血管和认知的影响,同时,还有望使患有与IL-17水平升高有关疾病的患者受益,如,多发性硬化症、风湿性关节炎、炎症性肠病和其他自身免疫性疾病”

参考资料:

A high-salt diet produces dementia in mice

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