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医学重磅!Nature子刊:一类特殊细胞,有望治疗新生儿炎症

2018/01/19 来源:生物探索
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导读
近日,中山大学周洁教授课题组和美国Wistar研究所的科学家们合作,在新生小鼠、婴儿体内发现了骨髓源抑制细胞(MDSCs),进而揭示了这类特殊细胞的新功能——保护新生儿免于炎症风险。相关研究成果于1月15日在线发表在《Nature Medicine》期刊。


图片来源:网络

骨髓源抑制细胞(MDSCs)是一类受病理(肿瘤、感染等)激活、相对不成熟的骨髓细胞,具有显著抑制免疫细胞应答的能力,其表型和形态与中性粒细胞(PMN-MDSCs)、单核细胞(M-MDSCs)类似。在正常情况下,不会或者很少会观察到骨髓源抑制细胞累积。迄今为止,MDSCs聚集被认为是病理或者怀孕的结果,与肿瘤免疫逃逸有关。

现在,这一由中外团队发现的新成果证明:刚出生的婴儿、小鼠体内存在MDSCs,而且除了抑制T细胞之外,这些细胞负责调控炎症风险。


图片来源:期刊(doi:10.1038/nm.4467)

存在于生命初期

Wistar研究所的Dmitry I. Gabrilovich博士和团队比较了婴儿、成年人以及新生小鼠体内MDSCs的比例。结果发现,出生3-10天内,机体具有免疫抑制能力的MDSCs数量较多。

而且,随着时间的推移,小鼠MDSCs水平会逐渐降低,最终在出生两周后,与成年小鼠水平相似。

对抗新生儿炎症

新生儿体内的MDSCs具有与肿瘤MDSCs相似的转录组,但是具有较强的抗微生物基因网络,抗菌活性较强。在动物试验中,MDSCs被证实能够有效控制新生小鼠的坏死性小肠结肠炎(NEC)。

相比于正常体重的新生儿,体重较轻的新生儿(患NEC的风险较高)体内MDSCs水平较低、抑制活性相对较弱。相反,与体重较轻的婴儿以及成年人相比,正常体重的新生儿体内的MDSCs水平较高,且免疫抑制活性较高。

研究团队发现,MDSCs负责对抗炎症、增加NEC患病的存活率。这意味着,在生命初期短暂活跃的MDSCs可能在控制新生儿炎症方面发挥重要作用。当新生儿肠道开始“驻扎”微生物时,MDSCs可以为机体提供保护。

与母乳中的蛋白有关

通过对新生小鼠MDSCs转录组分析,研究人员发现,这些细胞中与免疫抑制功能相关的基因表达水平明显上调。从机理上讲,MDSCs累积与母乳喂养有关,因为母乳中的乳铁蛋白(lactoferrin)负责诱导免疫抑制相关基因的表达。

此外,MDSCs的免疫抑制活性受一氧化氮、PGE2、S100A9和S100A8蛋白介导。

基于上述发现,MDSCs有望成为治疗NEC以及其他炎症的重要靶标。而且,MDSCs的累积依赖于乳铁蛋白,这为“母乳、配方奶粉降低NEC风险”提供了理论依据。

参考资料:

Targeting Immature Myeloid Cells to Treat Inflammatory Disorders in Newborns

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