费城儿童医院专家:研究神经母细胞瘤有重大突破
生物探索 · 2018/01/04
大通福克斯美国会诊中心(CMAA)译据大通福克斯美国会诊中心(CMAA)了解:费城儿童医院研究人员:这种免疫疗法候选药物,可能是抗击神经母细胞瘤和其他儿童恶性肿瘤的有力武器!最新相关资讯信息,大通福克斯美国会诊中心(CMAA)将持续为您报道

大通福克斯美国会诊中心(CMAA)译 

据大通福克斯美国会诊中心(CMAA)了解:费城儿童医院研究人员:这种免疫疗法候选药物,可能是抗击神经母细胞瘤和其他儿童恶性肿瘤的有力武器!最新相关资讯信息,大通福克斯美国会诊中心(CMAA)将持续为您报道。

研究高风险儿童癌症的肿瘤研究人员发现了一种能够为免疫治疗提供潜在靶点的蛋白质——在药物治疗中管理免疫系统。在细胞培养和动物模型中,一种有效的药物选择性地粘附在抗体上,“集中火力”攻击癌细胞,但不会对健康造成损害。

“我们为开发一种全新的、毒性很小的神经母细胞瘤治疗药物奠定了坚实的基础,神经母细胞瘤是婴幼儿最常见的一种癌症。

并且,我们的研究成果还能够为其他免疫治疗方法的开发,例如CAR-T细胞提供支持,这不仅为神经母细胞瘤,还为多种高侵袭性儿童癌症的治疗带来了希望。”

Maris与该项研究的负责人和第一作者Kristopher R. Bosse医生以及其他同事在《癌细胞》杂志上发表了他们的研究结果——以封面报道的形式。

神经母细胞瘤是一种发展的周围神经系统癌症,是一种实体肿瘤,常常长在儿童的胸部或腹部,是婴幼儿最常见的癌症。

在儿童癌症死亡率中所占比例很高。十多年来,费城儿童医院的医生和研究人员开展了世界领先的神经母细胞瘤项目之一。

该研究团队使用复杂的测序工具,首次发现了神经母细胞瘤细胞表面更常见的分子。“我们的原理是发现一种可以让免疫治疗作为靶点,但不会损害健康组织的细胞表面分子。采用这种方法,我们发现了一种称作glypican-2或GPC2的蛋白质。” Bosse表示。

GPC2是细胞表面蛋白——磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族一员,能够与生长因子和细胞表面受体相互作用,影响许多对于癌症的进展至关重要的细胞内信号通路。

除了存在于神经母细胞瘤细胞上的GPC2外,该研究团队还发现GPC2对于神经母细胞瘤的增殖很必要。

这些事实表明能够破坏GPC2的物质有可能消灭癌细胞,但不会损害健康细胞,并限制这些肿瘤产生“免疫逃逸”机制的可能性。癌细胞可以通过脱落靶点抵御免疫治疗。

“鉴于GPC2对于神经母细胞瘤生长的重要作用,我们希望肿瘤不能通过下调这种蛋白质来逃避以GPC2为靶点的免疫识别。” Bosse指出。

发现GPC2是一个非常有希望的治疗靶点后,研究人员下一步将与美国国家癌症研究所的同事合作寻找治疗药物。

他们研发了一种称作D3-GPC2-PBD的抗体-药物偶联物(ADC)——一种能够识别GPC2的特殊抗体结合一种能够被癌细胞内化的强力化疗药物。

这种药物载荷能够毁坏肿瘤中的DNA,但其毒性作用不会影响健康组织。

在神经母细胞瘤的细胞培养和小鼠模型中,这种抗体-药物偶联物能够有效杀死神经母细胞瘤细胞,但是对于正常细胞没有明显的毒性。

这些研究结果表明,这种免疫疗法能够安全、有效地治疗神经母细胞瘤。

接下来我们将进一步评估这种抗体-药物偶联物,并研发其他针对GPC2的免疫疗法。

由于在其他的儿童癌症中,除了GPC2,还有其他磷脂酰肌醇聚糖的过表达,因此这种免疫疗法还可能适用于不同类型的高风险儿童癌症。

Stand Up to Cancer和圣·巴尔德里克基金会为该项研究提供了大部分资金,美国国立卫生研究院(grants T32 CA009615 and T32 GM008638)、Damon Runyon癌症研究基金会和Alex’s Lemonade Stand基金会也为该研究提供了支持。

英文地址

http://www.chop.edu/news/chop-researchers-identify-potential-target-treating-high-risk-childhood-cancers

参考网站

http://www.cmaamed.com

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