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对抗艾滋病!CAR-T疗法也“出手”了……

2018/01/03 来源:生物探索
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导读
2017年,CAR-T疗法正式获美国FDA批准上市,开辟了癌症治疗的新篇章。然而,这类颠覆性免疫疗法的价值或许还不局限于抗癌领域。近日,一项新研究证实,它还能够用于对抗艾滋病病毒!


图片来源:网络

12月28日,发表在PLOS Pathogens上的一篇论文中,科学家们设计出了一种携带嵌合抗原受体himeric antigen receptor,CAR基因的造血干细胞hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)。这一特殊的基因使得HSPCs能够检测和摧毁HIV感染细胞。

更值得一提的是,这些经改造的CAR-HSPCs在非人灵长类动物模型中维持了两年多的时间,表明这一创新疗法有望提供抗艾滋病病毒的长久免疫力。


图片来源:PLOS Pathogens

那么,科学家们究竟是如何借鉴CAR-T疗法的抗癌“巧思”来对抗HIV的呢?

原来,HIV感染细胞需要用到一种被称为CD4的分子。基于这一点,研究人员设计了一种CAR分子,来阻断HIV与细胞表面CD4分子之间的关键相互作用。当CAR分子上的CD4(the CD4 on the CAR molecule)结合了HIV,分子的其他区域会向携带它的HSPCs发出信号,使其变成激活状态,杀死HIV感染细胞。

研究中,科学家们证实,在测试动物中,经改造的造血干细胞维持了两年多CAR表达细胞(CAR-expressing cells)的稳定生产,且没有任何副作用。此外,这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道,这些是HIV在感染者中复制和存留的主要位点。最重要的是,这类工程化的CAR-T细胞(engineered CAR T-cells)在攻击和杀死HIV感染细胞方面表现出了功效。

作者们在结论中称,这些结果表明,HSPC来源的CAR-T细胞(HSPC-derived CAR T-cells)具有长期存留和免疫监视的能力。该研究首次证明了基于HSPC的CAR疗法(HSPC-based CAR therapy)在大型动物临床前模型中的安全性和可行性。

研究人员希望,这种疗法能减少被感染的个体对抗病毒药物的依赖,降低治疗费用,同时,为“将HIV从其藏身的地方彻底根除”带来可能。

参考资料:

Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV

Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS

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