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“神药”二甲双胍遇到对手了?这款高血压药物能延长线虫寿命25%!

2017/12/26 来源:生物探索
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导读
近日,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的科学家们发现,一种被FDA批准用于治疗高血压的药物似乎能够通过“一个模拟热量限制的信号通路”来延长线虫的寿命。研究人员称,这一药物的抗衰老效果或可媲美“神药”二甲双胍。


图片来源:网络

寿命延长约25%

线虫是科学界研究衰老的有利工具,因为它们与人类共享了近一半的基因,只存活约3周,且在这段期间,能够表现出清晰的年龄迹象,如肌肉质量损失、繁殖力和免疫功能下降、皮肤起皱等。


C. elegans (roundworms). Credit: UT Southwestern Medical Center

12月20日,发表在Nature Communications上的这篇论文中,研究人员证实,名为肼酞嗪(hydralazine)的高血压药物使两种线虫的寿命延长了约25%:一种是野生型线虫,另一种是经处理后产生高水平神经毒性蛋白tau(该蛋白在人类中与阿尔茨海默症有关)的线虫。

关键信号通路

SKN-1是线虫中的一种转录因子,对应于人类中的NRF2。NRF2通路的作用是保护人类细胞免受氧化应激(oxidative stress)的伤害。随着年龄的增长,机体抵御有害氧自由基的能力会逐渐减弱。衰老和神经退行性疾病(如阿尔茨海默症、帕金森病)的一个标志就是氧化应激。


图片来源:Nature Communications

在这一研究中,科学家们利用线虫进行了体内和体外研究。结果显示,与未经处理的对照组相比,用肼酞嗪处理的线虫寿命延长了约25%(从15-18天,延长至约20-23天。)同时,一系列的生物化学实验表明,肼酞嗪引发的寿命延长依赖于线虫的SKN-1通路。相关的机制似乎模仿了热量限制。

此外,为了测试肼酞嗪在神经退行性疾病情况下的作用,研究者们使用了高剂量的化学刺激物——rotenone。该物质与人类患帕金森病的风险增加有关。结果显示,肼酞嗪提供了显著的神经保护。同时,在阿尔茨海默症线虫模型中,肼酞嗪显著降低了tau的毒性。

媲美二甲双胍等


图片来源:Mirzaei Lab

论文的通讯作者Hamid Mirzaei博士说:“这是证明肼酞嗪治疗能够激活NRF2/SKN-1信号通路的首个报道。我们发现,这一抗高血压药物在延长线虫寿命方面与其他潜在的抗衰老药物(如姜黄素、二甲双胍)效果一样或者更有效。

基于这些研究结果,科学家们认为,肼酞嗪可能是治疗人类与年龄相关疾病的临床试验一个很好的候选药物,同时,它还有望为衰老人群提供普通的健康益处。不过,Mirzaei博士也强调,他们的研究还只是第一步,还需要更多的研究对此进行验证。

参考资料:

FDA-approved high blood pressure drug extends life span in roundworms

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