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Nature子刊:CD4+T细胞表面有这种蛋白,抗癌能力最强!

2017/12/22 来源:生物探索
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导读
当下,“过继性细胞转移”是治疗黑色素瘤和许多血液癌症最有效的方法之一,然而对侵袭性实体瘤(如胰腺癌)并不是很有效。这主要是因为人体内有数百种T细胞,要鉴定出好的“抗癌战士”非常困难。12月《Nature Communications》杂志上一篇文章带来好消息,研究人员发现:表面有CD26蛋白质的T细胞,其抗癌能力最强。


CD4 +T细胞 :新抗癌战士

这项研究由南卡罗莱纳医科大学(MUSC)Hollings癌症中心的Chrystal Paulos博士所领导。相关发现始于研究小组开始观察一组尚未广泛用于ACT的T细胞。

我们知道,T细胞有很多不同的家族,大多ACT疗法都是使用CD8+T细胞,而Paulos团队则选择专注于CD4细胞。

论文的主要作者、Paulos团队的研究生Stefanie Bailey解释道,CD4+T细胞在癌症免疫治疗中通常被忽略,大家更倾向于选择具有很强抗癌能力的CD8+T细胞。而CD4+T细胞主要以帮助其他细胞发挥功能而闻名——事实上,CD4 +T细胞也被称为“T - helper细胞”,后来有研究表明,它同样能清除癌症。

CD26蛋白:增强抗癌效果

2016年春天,研究小组发现了一种特殊的CD4 +T细胞——Th17细胞,对侵袭性实体瘤非常有效。但是需要找到一种方法,这样就可以把它们筛选出来应用于治疗。随后,一项新的研究引起了Bailey的注意——T细胞表面有一种名为CD26的蛋白质,携带有Th17的标记物。

CD26是一种多功能蛋白质,位于细胞表面,在免疫学领域非常有名。虽然已是众所周知,但Paulos的研究小组是第一个研究其在抗癌方面的作用。他们发现,所有CD4 +T细胞表面的CD26含量都不相同,对抗癌症的能力也各有千秋。

初步试验让研究人员原本以为,CD26水平高的T细胞对抗癌症效果最差。然而,随着进一步深入,结果却恰恰相反。研究小组发现,这些细胞不仅能杀死多种实体瘤,还能在病人体内存活很长时间。这说明CD26高水平的T细胞实际上是优秀的抗癌战士。

一直以来,研究人员都在设法寻找多种标记物来鉴定出最佳的T细胞。而现在,这一项突破性的研究结果表明,标记物只需要锁定CD26即可。

临床意义让人兴奋

研究人员专门研究了黑色素瘤、间皮瘤和胰腺癌,结果发现,当CD26供体T细胞百分百浸润肿瘤时,携带这些肿瘤类型的动物模型的治疗效果更好。其中,黑色素瘤有50%的治愈率,间皮瘤有95%的治愈率。胰腺癌没有治愈性的反应,但肿瘤大小减少了三分之二,而且临床前模型的存活期延长了。这些发现表明,CD26供体T细胞在联合治疗中可能效果更好。


Chrystal Paulos博士,来源:MUSC

Paulos说,我们对这项发现具有更广泛的临床意义感到兴奋, CD26靶向T细胞不仅有益于ACT治疗,而且还有助于增强其他癌症免疫疗法(如检查点抑制剂、疫苗和细胞因子疗法)的有效性。此外,CD4 +T细胞表达不同水平的CD26,也可以用来治疗感染性疾病和自身免疫表现的患者。

现在,Paulos实验室正在与MUSC以及世界各地的研究人员合作,进一步研究具有不同CD26水平的CD4 +T细胞在不同类型的癌症和自身免疫性疾病中作用。除了提供更有效的治疗外,CD4 +T细胞还可以帮忙患者减少费用以及治疗时间。

参考资料

Overlooked immune cells hold breakthrough for treating aggressive cancers

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