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成熟细胞也起着关键作用!新研究或引发对癌症起源的重新思考

2017/12/19 来源:生物探索
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导读
癌症干细胞(CSCs)是一群具有干细胞性质、促进肿瘤进化的肿瘤细胞,一直以来被认为是癌症扩散、转移和复发的主要源泉。但是,近期一项新的研究却表明,成熟的体细胞在引发癌症方面也起着关键作用。这一结果可能引发科学家们对癌症起源的重新思考。


“我们热衷于干细胞在癌症发展过程中的作用,但是并没有关注成熟细胞。”来自于华盛顿大学的胃肠病学教授Jason C. Mills表示,“现在我们发现,当成熟细胞返回快速分裂的干细胞状态,容易导致癌变。

12月14日,Gastroenterology》期刊在线发表一篇题为“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章,揭示了成熟细胞直接重编程,恢复快速分裂的现象。

华盛顿大学医学院的研究团队认为,当成熟细胞逆转至类似于干细胞的状态,它们会携带迄今为止累积的所有突变,易埋下发生癌前病变的隐患。

研究团队以胃癌为切入点,发现受幽门螺旋杆菌感染的慢性萎缩性胃炎患者会出现解痉多肽表达性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia,SPEM,一种肠化、胃腺癌的癌前病变)。

SPEM起源于干细胞吗?研究团队以以胃黏膜损伤的小鼠为模型,通过注射5 -氟尿嘧啶化合物,阻断胃细胞增殖,并添加三苯氧胺(tamoxifen)诱导SPEM。

结果发现,即便没有干细胞增殖过程,癌前病变依然会发生。更重要的是,这种病变起源于已有的成熟细胞(主要是主细胞,chief cells,负责生成消化酶),它们直接重编程返回干细胞状态,用于修复损伤。


Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller

在10位胃癌患者的组织样本中,研究人员同样发现了重返干细胞状态的体细胞。这意味着,如果胃部受损,部分成熟细胞会转化成可快速扩增、分类的状态,从而容易引发癌症。

目前,Jason C. Mills实验室正在开发阻断成熟细胞因为重返无限增殖、分化而引发癌前病变的药物。“这些细胞会增加癌症发生的风险,找到靶向它们的药物,可以预防癌症。” Jason C. Mills总结道。

参考资料:

Study prompts new ideas on cancers' origins

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