威斯腾促销
安诺优达携手中科院遗传所共同举办基因组学研讨会,想不想免费参加?
贝康招聘

Nature新发现:调控“杀手T细胞”的关键蛋白

2017/12/13 来源:生物探索
分享: 
导读
近些年,免疫疗法已经成为癌症治疗的中坚力量,取得一系列佳绩。12月6日,《Nature》期刊在线发表一篇文章,揭示了一种关键蛋白——Runx3,负责调控杀手T细胞,促使其在肿瘤组织中聚集,增强抗癌特性。科学家们认为,靶向这一关键蛋白可以提高T细胞过继治疗癌症、感染的效果。


CD8+ T细胞,又称杀手T细胞(细胞毒性T细胞),是免疫系统中对抗外源入侵的关键细胞,会在机体内“巡逻”,识别和摧毁被感染的细胞和癌细胞。但是,这类细胞是如何离开淋巴系统,转移至皮肤、肠道、实体瘤等部位发挥特定作用的呢?

近期,来自于Scripps研究所、加州大学圣地亚哥分校的研究团队发现了操控这一过程的关键蛋白——Runx3,负责编程杀手T细胞,促使其转移至肿瘤、感染部位。

ACT方法的难题

目前,癌症免疫疗法中“启动”杀手T细胞有两个主要的策略:其一、通过免疫检查点抑制剂“解封”T细胞,促使它们更多地在肿瘤中累积;其二、过继性细胞转移(ACT)方法,即重新改造T细胞,再将其回输至患者体内识别、破坏特定肿瘤组织。

其中,ACT方法已在一些血液类癌症中展现出积极的治疗效果,但是在实体瘤上却不如人意。这里面关键的难题之一是调控T细胞转移至肿瘤组织的机制并不清晰。


Adam Getzler、Dapeng Wang和Matthew Pipkin(图片来源:The Scripps Research Institute)

找到转录因子Runx3

为了找到调控T细胞转移至淋巴系统之外的关键因子,Scripps研究所的免疫学和微生物学系副教授 Matthew Pipkin带领团队与圣地亚哥分校的Ananda Goldrath实验室合作,通过比较非淋巴组织、淋巴组织中的CD8+ T细胞的基因表达差异,获得一系列可能的基因列表,随后采用一种RNA干扰筛选策略,同时检测数千个基因的实际功能。

最终,他们找到了转录因子Runx3——调控非淋巴组织中T细胞的必要蛋白。具体而言,Runx3在杀手T细胞的染色体上行使功能,负责调控组织原位记忆CD8+T细胞的分化和稳态。

将成为新的切入点

研究团队以黑色素瘤小鼠为模型,进一步验证Runx3是否直接控制T细胞。结果显示,ACT获得的肿瘤特异性杀手T细胞会过度表达Runx3基因,减缓肿瘤生长、延长患者生存期。而且,缺乏Runx3的小鼠,其癌症病情发展比正常情况严重得多。

这意味着,Runx3活性会影响T细胞驻留在实体瘤中的能力。“我们可以通过上调Runx3活性,增强免疫细胞的抗癌效果,从而增加患者的生存几率。这将成为癌症免疫治疗新的切入点。” Matthew Pipkin教授解释道,“未来,靶向Runx3蛋白重编程免疫系统,并与过继性细胞治疗结合,从而促使它们以更高的效率攻击实体瘤。”

参考资料:

Scientists discover possible master switch for programming cancer immunotherapy

本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。