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《自然-生物技术》报道CRISPR专利之争的新八卦

2017/10/27 来源:Nature自然科研
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导读
围绕CRISPR基因组编辑技术的专利空间已经变得拥挤,未来这种情况还将进一步加剧,因为其他科学家和生物技术公司都争相加入进来,试图在这个新兴领域谋得一席之地。
本文转载自“ Nature自然科研”。

原文以CRISPR patent estate splinters为标题发布在2017年9月11日的《自然-生物技术》新闻上

原文作者:Cormac Sheridan

CRISPR–Cas9基因编辑技术经济价值可观,一场旷日持久的专利之争早已因它上演。不久之前,欧洲专利局宣布计划将一项CRISPR–Cas9技术专利授予德国默克(Merck KGaA),使这场“纷争”再起波澜。与此同时,加州大学和维也纳大学所在的一方,与博德研究所及其合作伙伴所在一方关于该技术所有权的争夺战正接近尾声。

7月25日,加州大学伯克利分校的詹妮弗•杜德纳(Jennifer Doudna)和维也纳大学前科学家埃马纽埃尔•卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)的代表律师向美国专利及商标局(USPTO)提起上诉,要求推翻其2月17日做出的裁决——他们的专利权利要求与博德研究所张锋的并无冲突。博德研究所将于10月25日提交抗辩。

不过,鉴于欧洲专利局决定授予德国默克子公司MilliporeSigma一项该技术专利,“赢者通吃”的情况似乎不太可能发生。而从长远来看,随着该技术的不断发展,新型核酸内切酶和CRISPR的不同版本甚至能避开最宽泛的专利权利要求。


运用CRISPR–Cas9基因编辑技术编辑复杂的分子结构。绿色表示Cas9蛋白,蓝色表示向导RNA,螺旋结构为DNA双链。

Equinox Graphics/Science Photo Library

卡彭蒂耶-杜德纳一方的代表律师面临着一场苦战,他们需要说服上诉法庭的法官,USPTO上诉委员会当初的裁决存在法律缺陷。来自加州知识产权法律公司Knobbe Martens的生物技术组主席Mike Fuller说:“他们想要做的是确定法律适用中是否存在错误。”但是,上诉法庭法官很少推翻上诉委员会的裁决。Fuller说:“上诉法庭法官非常尊重专利局的裁决。”一旦律师们完成了自己的工作,与双方阵营相关的各家公司的高管将可能达成一份交叉许可协议。

卡彭蒂耶和杜德纳的公司已经在共享他们的大量知识产权。卡彭蒂耶在瑞士楚格和爱尔兰都柏林分别联合创立了CRISPR Therapeutics与ERS Genomics,而杜德纳则在马萨诸塞州剑桥和加州伯克利分别联合创立了Intellia Therapeutics与Caribou Biosciences。这些公司互相认可各自的知识产权,并且合作维护Editas Medicine共享的专利。Editas Medicine是张锋联合创立的一家公司,显然它没有加入这项协议。(杜德纳也是该公司的联合创始人之一,但是已不再与其有关联。)

尽管如此,为了尽可能广泛地扩大CRISPR-Cas9技术的影响,博德研究所近期对一项创建一个全球性CRISPR–Cas9专利池的倡议表示支持。该倡议由专利池综合管理机构MPEG LA发起,将为各种组织机构提供一个一站式平台,帮助其将基于CRISPR的专利技术运用于自身产品中。博德研究所、哈佛大学、麻省理工学院和洛克菲勒大学已经联合向位于丹佛的MPEG LA提交了十个专利家族以供考虑,MPEG LA以开发家电专利池模型起家。

博德研究所的专利共享计划集中于基因组编辑的非治疗性应用,因为这些领域更适合专利池许可所固有的非排他性条款。MPEG LA的生物技术许可执行董事Kristin Neuman说:“治疗学领域,尤其是人体治疗学,较难采用专利池方式。”但是在诊断学、工业生物技术和农业生物技术领域,专利池都是行之有效的。“我们将建成一个大型专利池。获得许可的人将能够把专利的核心组件许可用于特定应用,”她说。

《自然-生物技术》联系的一些公司中,ERS Genomics拒绝就其意图发表评论,Caribou Biosciences则含糊其辞,未有明确表示。公司发言人说:“Caribou正在评估各种可以让CRISPR–Cas9技术广为研究界人士使用的方案,以及各种可以让不同市场的产品开发人员使用的方案。”Neuman表示,即使得不到所有公司的支持,MPEG LA的专利池仍能发挥作用。MPEG LA的工作人员正在为专利池收集尽可能多的专利,Neuman正在联系“所有的主要专利持有人”。可能至少需要一年时间,该计划才能开放许可。

围绕CRISPR基因组编辑技术的专利空间已经变得拥挤,未来这种情况还将进一步加剧,因为其他科学家和生物技术公司都争相加入进来,试图在这个新兴领域谋得一席之地。不久之前,位于巴黎的Cellectis获得了使用RNA引导的核酸内切酶(如Cas9或Cpf1)遗传改造T细胞的欧洲专利(EP3004337)。Cellectis的首席执行官兼主席André Choulika说:“它包含了每一种嵌合核酸酶。”

这项专利涵盖了T细胞编辑,可能对CAR-T细胞疗法的开发人员产生重大影响,因为最新研究发现,利用CRISPR–Cas9开发的CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病小鼠模型身上表现出的效力强于通过传统重组方法开发出的相同疗法。这项研究的第一作者现就职于纽约纪念斯隆•凯特琳癌症中心,之前是Cellectis的一名研究人员,不过在专利信息披露中,他并未被列入发明者之列。Choulika表示,这项发明在2017年可能看起来平淡无奇,但是在Cellectis几年前进入该领域时,“没有人认为它是平淡无奇的”。这项专利的申请日是2014年4月1日,优先权日是2013年5月29日。

作为德国默克专攻生命科学业务的子公司,MilliporeSigma的CRISPR基因组整合技术先后在澳大利亚和欧洲获批,目前公司正在为其proxy-CRISPR版基因组编辑系统寻求专利保护。该技术采用了源自新凶手弗朗西丝菌(Francisella novicida)的Cas9核酸内切酶FnCas9以及一种催化失活形式的传统酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)Cas9(SpCas9)。这种失活Cas9所结合的位点接近FnCas9目标位点,据信该Cas9可以改变局部染色质结构并使FnCas9发挥功能,从而提高该系统的基因组编辑效率。

MilliporeSigma称,这种方法打开了CRISPR编辑技术过去无法触达的基因组区域,适用于一系列不同的CRISPR系统和核酸内切酶,包括FnCpf1。MilliporeSigma发言人说:“我们的proxy-CRISPR工具箱内最常见的试剂可能将是失活SpCas9,它作为一种一般化试剂,可用来增强可能对研究人员造成困难的其它CRISPR系统的活性。”

目前,CRISPR Therapeutics、Intellia Therapeutics和Editas Medicine是CRISPR治疗应用开发领域的领导者。不过,随着这项技术的发展变化,他们的知识产权地位可能将被处于现有专利权利要求之外的新编辑技术动摇。Fuller说:“我不认为人类已经发现了该技术的全部。”

英文原文:

https://www.nature.com/articles/nbt0917-808b.epdf?shared_access_token=UpzMFL0lcpnecN6807fIWNRgN0jAjWel9jnR3ZoTv0Pxlqp2Hjmb1iSE-0nC6BgOiUZ3koAs5yXXpnsXe6wi_hJOwieAe_u7NFWt49_x2ZWOgrhGe4w_Bqabbv42xxEgEwDWpDkF8se7YlYcReJFtND6EzxRZd-_35TWJb0VKBs%3D

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