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Nature子刊:看看糖尿病药物怎样“跨界”治疗癌症

2017/10/18 来源:生物探索
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导读
一种通常用于2型糖尿病的药物——PPAR-gamma或许能在白血病治疗中发挥作用。10月16日的Nature Cell Biology期刊上的一项研究发现,PPAR-gamma能修复骨髓中的脂肪细胞,促进血细胞成熟。

急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。据美国癌症学会(ACS)估计,2017年将有21,380人被诊断为急性髓系白血病(AML)。其中大部分是成年人,几乎一半的患者会死于这种疾病。

传统治疗白血病的方法侧重于靶向白血病细胞,很少注意保护红细胞。但是骨髓中生成的健康血细胞对于防止白血病患者贫血或致命感染至关重要。

现在,科学家们可能已经找到了一种新方法来消灭急性骨髓性白血病中的癌细胞,同时保留并再生健康的红细胞。这项新研究由加拿大麦克马斯特大学的麦克马斯特干细胞和癌症研究所的研究人员进行。麦克马斯特干细胞和癌症研究所的主任Mick Bhatia领导了这项研究。

第一作者麦克马斯特干细胞和癌症研究所的博士后Allison Boyd说:“我们的方法代表了一种看待白血病的不同方式,将整个骨髓考虑成一个生态系统,而不是传统的研究方法,试图直接杀死病变细胞本身。”

“这些传统方法并没有为病人提供足够的治疗方案,”她继续说道,“这种疾病的标准治疗在几十年内都没有改变。”

AML抑制了骨髓脂肪细胞

为了改变这个现状,Boyd和他的同事收集了来自34个“基因多样化”的AML患者的骨髓样本。

研究人员对病人的血细胞形成过程进行了检查,并将其与健康的献血者进行了比较。Boyd和研究小组随后研究了个体细胞在体外、细胞培养和在小鼠中(将人类细胞移植到小鼠体内)的行为。

研究人员发现,这种疾病“扰乱了骨髓中脂肪细胞的生态位(niche)”。更具体地说,他们发现白血病抑制了骨髓脂肪细胞。这导致了干细胞和祖细胞的功能障碍,在健康机体中,它们本应该形成红细胞。因此,红细胞的成熟被迫停止。

糖尿病药物如何杀死癌细胞

为了解决这个问题,研究人员使用一种通常用于治疗2型糖尿病的药物——PPAR-gamma激动剂向小鼠给药,结果发现它能修复骨髓中的脂肪细胞。在抑制白血病的同时,脂肪细胞的“重生”也让健康的血细胞成熟。

研究结果可能会带来新的治疗方法

Bhatia教授在传统的抗白血病治疗的背景下评论了这些发现的重要性,他说:“化疗和现有的标准治疗的重点是杀死癌细胞,但是我们采取了一种完全不同的方法,改变了癌细胞生长的环境。”

“这不仅抑制了‘坏’的癌细胞的生长,同时也增强了‘好’的健康细胞,让它们能在新的药物诱导环境中再生。这可能成为一种潜在的新型治疗方法,既可以增加到现有的治疗中,也可以在不久的将来替代其他疗法。”

参考资料:

Acute myeloid leukaemia disrupts endogenous myelo-erythropoiesis by compromising the adipocyte bone marrow niche

Leukemia: Cancer cells killed off with diabetes drug

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