有这个“坏基因” 的人,50岁时其中80%会患新型糖尿病
2017/10/14
近日,来自英国、比利时、芬兰等国的科学家们鉴定出了一种由RFX6基因突变引起的新型糖尿病。相关研究同时强调,我们不应该只将糖尿病进行简单的分类,而是需要鉴定出特殊的“表型”,从而为患者提供个性化的疗法。

糖尿病的分类

根据IDF的报告,糖尿病有3种主要类型:1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病。其中,1型糖尿病可影响任何年龄段的人群,但常发生在儿童或年轻人;2型糖尿病是最常见的糖尿病类型,多发生于成年人,但在儿童和青少年人群中日渐增多;妊娠期糖尿病对母婴健康都有严重影响,母亲和孩子未来患2型糖尿病的风险均增加。


图片来源:IDF

除以上3种主要的类型外,IDF还总结了两类较少见的糖尿病类型:1)单基因糖尿病;2)继发性糖尿病。前者是由单个基因突变所致,典型例子包括青年发病的成年型糖尿病和新生儿糖尿病。后者作为其它疾病的并发症而存在,例如,激素分泌异常、胰腺相关疾病等。

科学家发现新型糖尿病


图片来源:Nature Communications

近日,科学家们在单基因糖尿病方面有了新的发现。10月12日,发表在Nature Communications杂志上的一项最新研究中,来自英国、比利时、芬兰等国的一个研究小组鉴定出了一种由RFX6基因突变引起的新型糖尿病(以下称为“RFX6糖尿病”)。

研究发现,携带RFX6突变的个体具有非常高罹患糖尿病的可能性。一方面,疾病可能发生的特别早(在20岁之前);另一方面,到50岁时,80%的携带者会患上糖尿病。此外,这种基因突变还会从父母遗传给孩子,可能会影响一个家庭的许多代人。


图片来源:网络

同步提出潜在治疗方案

RFX6糖尿病患者通常需要胰岛素治疗,因为这些病人的胰岛素分泌减少了(注释:由胰岛β细胞产生的胰岛素能促进血糖的吸收,从而降低血糖浓度)。这一研究的共同通讯作者Miriam Cnop教授发现,原来,这些患者之所以胰岛素分泌减少,是因为刺激胰岛素分泌的激素GIP的产生下降了。

据研究人员介绍,GIP是在进食后由肠道产生的,是一种重要的胰岛素分泌调节因子。RFX6糖尿病是被发现的与低GIP水平相关的第一种糖尿病。这种疾病机制表明,GIP类似物(即,与GIP有相似结构的药物)有望为RFX6糖尿病患者提供新的治疗途径。

科学家们表示,这项新的发现再次强调,我们不应该只将糖尿病进行简单的分类,而是需要鉴定出特殊的“表型”,从而为患者提供个性化、精准化的疗法。

参考资料:

Heterozygous RFX6 protein truncating variants are associated with MODY with reduced penetrance

New type of diabetes caused by a genetic mutation

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  • Heterozygous RFX6 protein truncating variants are associated with MODY with reduced penetrance

    Finding new causes of monogenic diabetes helps understand glycaemic regulation in humans. To find novel genetic causes of maturity-onset diabetes of the young (MODY), we sequenced MODY cases with unknown aetiology and compared variant frequencies to large public databases. From 36 European patients, we identify two probands with novel RFX6 heterozygous nonsense variants. RFX6 protein truncating variants are enriched in the MODY discovery cohort compared to the European control population within ExAC (odds ratio = 131, P = 1 × 10−4). We find similar results in non-Finnish European (n = 348, odds ratio = 43, P = 5 × 10−5) and Finnish (n = 80, odds ratio = 22, P = 1 × 10−6) replication cohorts. RFX6 heterozygotes have reduced penetrance of diabetes compared to common HNF1A and HNF4A-MODY mutations (27, 70 and 55% at 25 years of age, respectively). The hyperglycaemia results from beta-cell dysfunction and is associated with lower fasting and stimulated gastric inhibitory polypeptide (GIP) levels. Our study demonstrates that heterozygous RFX6 protein truncating variants are associated with MODY with reduced penetrance.

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