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Science:“3合1”新抗体,有效对抗多种HIV

2017/09/25 来源:生物探索
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导读
9月20日,《Science》期刊最新一篇学术成果带来好消息:制药公司赛诺菲和美国国立卫生研究院(NIH)共同研发出一款“三合一”的特异抗体,能够有望防御猴子免受SHIV的感染,且效果优于单一的天然的抗体!


关于艾滋病,科学家们从未停歇“征服的路途”。而疫苗,被认为是终结这一致命病毒传播的必经之路。但是,HIV病毒多变、易潜伏的特性让艾滋病疫苗研发充满挑战。

9月20日,《Science》期刊最新一篇学术成果带来好消息:制药公司赛诺菲和美国国立卫生研究院(NIH)共同研发出一款“三合一”的特异抗体,能够有望防御猴子免受SHIV的感染,且效果优于单一的天然的抗体!

“三合一”抗体

这一被寄予厚望的抗体能够与HIV表面3个不同位点结合,从而防御更多的HIV病毒。NIH国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长Anthony S.Fauci认为:“将结合HIV病毒不同位点的抗体集合起来,有望克服病毒的变异,从而取得良好的防治效果。”

NIAID疫苗研究中心(VRC)主管John R. Mascola博士、赛诺菲首席科学官和高级副总裁Gary J. Nabel带领团队完成了这一研究。他们在实验室检测了几十种双特异抗体和三特异抗体,以便寻找最佳的组合,打造多款“三合一”抗体。借助赛诺菲的专利技术,他们可以将单抗与三特异抗体结合。

最终,他们找到了最有效的“配方”——结合3种广泛中和抗体的特有结构:VRC01、PGDM1400和10E8v4,由此组合了一款新型抗体。


“三合一”抗体结构示意图:蓝色、绿色与紫色部分均能识别不同的病毒位点(图片来源:NIAID)

动物试验证实三特异抗体的有效性

疫苗研究中心的科学家们以猴子和两种SHIV菌株为模型,检测了三特异抗体。其中一个SHIV对VRC01和三特异抗体引发的中和反应较敏感,但是对PGDM1400中和作用却无反应。另一种SHIV对PGDM1400和三特异抗体的中和反应敏感,但是对VRC01的中和作用却不敏感。

他们选取了24只猴子,分成3组分别接种VRC01、PGDM1400和三特异抗体。5天后,研究人员给这些猴子都接种SHIV病毒。结果显示,有5只接种PGDM1400抗体的猴子、6只接种VRC01抗体的猴子最终还是被SHIV感染了。但是接种三特异抗体的猴子都没有被艾滋病病毒感染。这表明,这种三合一抗体能够有效预防艾滋病病毒。

赛诺菲正在生产用于临床Ⅰ期的三特异抗体,预计试验将于2018年年底开展,以测试抗体的安全性和药物动力学。此外,NIAID资助的AIDS临床试验小组正在计划对它开展一个单独的临床Ⅰ期试验。

Mascola表示:“NIAID和赛诺菲的合作有着里程碑的意义。我们将努力把这一特异抗体从实验室推向临床。”除了艾滋病,这种3合一的抗体还可以用于其他传染病、自身免疫性疾病和艾滋的预防和治疗中。

小编后记:

除了这一款“三合一”抗体,NIH还和强生联合研发了马赛克HIV-1疫苗(Ad26-env mosaic vaccine),并于7月公布了首个临床(APPROACH研究)数据,证实马赛克疫苗表现出很好的耐受性。此外,世界首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗HVTN 702正处于临床后期,有望2020年得到数据。得益于快速检测、诊断HIV的方法以及高效的抗病毒药物,艾滋病已经转为慢性病,患者的寿命和生存质量得到了大大的延长和改善。疫苗作为防御病毒流行的有效措施之一,我们共同期待这些在研疫苗的好消息,及早造福更多的患者。

参考资料:

Three-in-one antibody protects monkeys from HIV-like virus

应对HIV多变难题,又一款临床有效的疫苗值得期待

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