Science:“3合1”新抗体,有效对抗多种HIV
2017/09/25
9月20日,《Science》期刊最新一篇学术成果带来好消息:制药公司赛诺菲和美国国立卫生研究院(NIH)共同研发出一款“三合一”的特异抗体,能够有望防御猴子免受SHIV的感染,且效果优于单一的天然的抗体!


关于艾滋病,科学家们从未停歇“征服的路途”。而疫苗,被认为是终结这一致命病毒传播的必经之路。但是,HIV病毒多变、易潜伏的特性让艾滋病疫苗研发充满挑战。

9月20日,《Science》期刊最新一篇学术成果带来好消息:制药公司赛诺菲和美国国立卫生研究院(NIH)共同研发出一款“三合一”的特异抗体,能够有望防御猴子免受SHIV的感染,且效果优于单一的天然的抗体!

“三合一”抗体

这一被寄予厚望的抗体能够与HIV表面3个不同位点结合,从而防御更多的HIV病毒。NIH国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长Anthony S.Fauci认为:“将结合HIV病毒不同位点的抗体集合起来,有望克服病毒的变异,从而取得良好的防治效果。”

NIAID疫苗研究中心(VRC)主管John R. Mascola博士、赛诺菲首席科学官和高级副总裁Gary J. Nabel带领团队完成了这一研究。他们在实验室检测了几十种双特异抗体和三特异抗体,以便寻找最佳的组合,打造多款“三合一”抗体。借助赛诺菲的专利技术,他们可以将单抗与三特异抗体结合。

最终,他们找到了最有效的“配方”——结合3种广泛中和抗体的特有结构:VRC01、PGDM1400和10E8v4,由此组合了一款新型抗体。


“三合一”抗体结构示意图:蓝色、绿色与紫色部分均能识别不同的病毒位点(图片来源:NIAID)

动物试验证实三特异抗体的有效性

疫苗研究中心的科学家们以猴子和两种SHIV菌株为模型,检测了三特异抗体。其中一个SHIV对VRC01和三特异抗体引发的中和反应较敏感,但是对PGDM1400中和作用却无反应。另一种SHIV对PGDM1400和三特异抗体的中和反应敏感,但是对VRC01的中和作用却不敏感。

他们选取了24只猴子,分成3组分别接种VRC01、PGDM1400和三特异抗体。5天后,研究人员给这些猴子都接种SHIV病毒。结果显示,有5只接种PGDM1400抗体的猴子、6只接种VRC01抗体的猴子最终还是被SHIV感染了。但是接种三特异抗体的猴子都没有被艾滋病病毒感染。这表明,这种三合一抗体能够有效预防艾滋病病毒。

赛诺菲正在生产用于临床Ⅰ期的三特异抗体,预计试验将于2018年年底开展,以测试抗体的安全性和药物动力学。此外,NIAID资助的AIDS临床试验小组正在计划对它开展一个单独的临床Ⅰ期试验。

Mascola表示:“NIAID和赛诺菲的合作有着里程碑的意义。我们将努力把这一特异抗体从实验室推向临床。”除了艾滋病,这种3合一的抗体还可以用于其他传染病、自身免疫性疾病和艾滋的预防和治疗中。

小编后记:

除了这一款“三合一”抗体,NIH还和强生联合研发了马赛克HIV-1疫苗(Ad26-env mosaic vaccine),并于7月公布了首个临床(APPROACH研究)数据,证实马赛克疫苗表现出很好的耐受性。此外,世界首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗HVTN 702正处于临床后期,有望2020年得到数据。得益于快速检测、诊断HIV的方法以及高效的抗病毒药物,艾滋病已经转为慢性病,患者的寿命和生存质量得到了大大的延长和改善。疫苗作为防御病毒流行的有效措施之一,我们共同期待这些在研疫苗的好消息,及早造福更多的患者。

参考资料:

Three-in-one antibody protects monkeys from HIV-like virus

应对HIV多变难题,又一款临床有效的疫苗值得期待

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  • Trispecific broadly neutralizing HIV antibodies mediate potent SHIV protection in macaques

    The development of an effective AIDS vaccine has been challenging due to viral genetic diversity and the difficulty in generating broadly neutralizing antibodies (bnAbs). Here, we engineered trispecific antibodies (Abs) that allow a single molecule to interact with three independent HIV-1 envelope determinants: 1) the CD4 binding site, 2) the membrane proximal external region (MPER) and 3) the V1V2 glycan site. Trispecific Abs exhibited higher potency and breadth than any previously described single bnAb, showed pharmacokinetics similar to human bnAbs, and conferred complete immunity against a mixture of SHIVs in non-human primates (NHP) in contrast to single bnAbs. Trispecific Abs thus constitute a platform to engage multiple therapeutic targets through a single protein, and could be applicable for diverse diseases, including infections, cancer and autoimmunity.

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