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第四届中国药物基因组学学术大会暨_首届中国个体化用药—精准医学科学产业联盟大会

最新成果!NgAgo可抑制乙肝病毒复制,但不是通过“基因编辑”

2017/07/19 来源:生物探索
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导读
自去年5月以来,NgAgo技术受到了科学界的广泛关注。关于河北科技大学副教授韩春雨等在Nature Biotechnology上发表的论文能否重复的争论仍没有最终定论。虽然能否用于基因编辑还存在疑问,但近日中国科学家们又发现了NgAgo的一个新功能:抑制乙肝病毒复制。


2016年5月2日,河北科技大学副教授韩春雨课题组在Nature Biotechnology上发表了关于NgAgo基因编辑技术的论文,引发了科学界的强烈关注。然而,从一开始被认为是颠覆性的技术,到不久后大批科学家表示无法重复这一研究成果,现在,NgAgo是否具有“基因编辑”功能还是个大大的问号。


图片来源:Nature Biotechnology

关于这一事件的最新动向还停留在今年5月。5月9日,Nature Biotechnology(NBT)发布了一则“编辑部关切”。文中称,NBT的编辑注意到了读者们对有关NgAgo论文重复性的担忧。此前NBT杂志也发布了韩国、德国、美国三个小组的研究结果(http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3753)。他们试图重复原始论文中关键的Figure 4中的结果。然而,没有一个小组在任何位点或任何条件下观察到任何由NgAgo诱导的突变。此外,另一个不同研究小组也在Protein & Cell杂志上报道了相似的结果(doi:10.1007/s13238-016-0343-9)。(推荐阅读:中外20家实验室发表学术论文声称无法重复韩春雨实验

NBT编辑部称,他们已经与原始论文的作者们进行联系。作者们正在调查研究结果缺乏重复性的潜在原因,并已被通知NBT会发表这则声明。一旦相关调查完成,NBT将会更新最新的进展。

同月20日,央视CCTV13《新闻调查》栏目用43分钟的长视频对截止到当时的事件发展过程和最新进展进行了报道。(推荐阅读:韩春雨独家回应:为什么“我的成功”无法复制?| 央视43分钟长视频)之后的两个月,鲜有关于这一事件的最新报道。

最新成果:NgAgo可抑制乙肝病毒复制

近日,小编注意到,一个中国研究团队发表了一项关于NgAgo的新成果。首先需要强调的是,该研究也未证实NgAgo的基因编辑功能。


图片来源:Antiviral Research

具体来说,7月11日,发表在Antiviral Research杂志上题为“NgAgo-gDNA system efficiently suppresses hepatitis B virus replication through accelerating decay of pregenomic RNA”的论文中,来自山东大学等机构的研究人员证实,NgAgo-gDNA系统能够通过促进pgRNApregenomic RNA)的降解有效抑制乙肝病毒的复制。

该研究在结论中称,这一研究结果首次证明了NgAgo/gDNA在抑制乙肝病毒复制方面的潜力。研究发现,抑制效果明显与gDNA靶向区域(gDNA targeting region)有关。此外,尽管HBsAg(hepatitis B surface antigen,乙肝表面抗原)、HBeAg(hepatitis B e-antigen,乙型肝炎E抗原)和pgRNA的水平明显下降,但作者们未能检测到NgAgo的任何DNA编辑能力。最后,作者们证明,NgAgo/gDNA显著缩短了乙肝病毒pgRNA的半衰期。他们认为,这些结果为将NgAgo/gDNA系统用于控制病毒感染提供有趣的线索。

前情回顾:基因敲低、切割RNA,反正就不是基因编辑


图片来源:Cell Research

事实上,关于NgAgo的“非基因编辑”功能,去年Cell Research 杂志上的一篇论文也有报道。在这篇题为 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的文章中,南通大学神经再生重点实验室副教授刘东团队观察到,NgAgo 确实可以改变斑马鱼的表型,但这并非是通过基因编辑实现的。团队通过实验得出结论,NgAgo 系统可以在不改变目标基因序列的情况下,对基因表达实现 knockdown(即下调其目标 mRNA 表达水平),且这可能与 NgAgo 的基因剪切活性没有关系。【详细


图片来源:BioRxiv

此外,今年1月,在生命科学预印本网站BioRxiv上,来自韩国的一个研究小组发表的题为“DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的成果指出,NgAgo能作为一种DNA引导的核酸内切酶切割RNA,而不是DNA。这意味着NgAgo或许可以作为“RNA干扰”的一种工具发挥作用。

参考资料:

Editorial Expression of Concern: DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute

Hepatitis B e-Antigen or HBeAg Definition

韩国学者再质疑韩春雨:该技术只能“沉默”基因

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