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新尝试!溶瘤病毒+干细胞,对抗转移性脑瘤

2017/07/12 来源:生物探索
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导读
近期,来自于布莱根妇女医院(BWH)和哈佛干细胞研究所的研究团队在《PNAS》期刊在线发表最新研究成果:他们以转载有干细胞的溶瘤病毒治疗转移性脑瘤。这一特异性疗法能够有效清除动物大脑中的转移性肿瘤细胞,抑制肿瘤的发展,延长患癌小鼠的生存周期。


图片来源:CC0 Public Domain

“以溶瘤病毒为载体,运输干细胞通过颈动脉进入大脑内,特异性对抗转移性脑瘤”——这是来自于布莱根妇女医院(BWH)和哈佛干细胞研究所的研究团队最新提出的针对转移性脑瘤的开创性疗法。他们已经在动物模型上证实,该策略能够有效清除大脑中转移性皮肤癌细胞,抑制肿瘤的发展,延长患癌小鼠的生存周期。

这一创新疗法利用装载有干细胞的溶瘤病毒特异性杀死分裂的肿瘤细胞,可与免疫检查点抑制剂联合用药,增强抗癌治疗的有效性。相关研究成果在线发表在《PNAS》期刊。

转移性脑瘤是指由原发于肺部、乳腺、皮肤且转移至脑部的肿瘤,是脑瘤中最常见的形式,40%的晚期黑色素瘤伴随有颅内转移。目前针对转移性脑瘤的治疗手段有限。

干细胞治疗和成像(CSTI)部门主管Khalid Shah教授和团队希望开发出一种针对多发性转移脑瘤的开创性治疗策略。为此,他们构建了不同的BRAF野生型和突变型小鼠模型,将提取自脑瘤患者的脑瘤细胞注入模型小鼠的颈动脉,使其大脑形成多个转移性肿瘤,类似于晚期黑色素瘤患者的病情。这些注射的脑瘤细胞都带有荧光标签,以便利用成像技术追踪脑瘤的发展。

随后,他们对溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)进行“重组”,使其装载上间充质干细胞。重组后的溶瘤病毒能够特异性地杀死分裂的癌细胞,且对正常细胞安全。

Khalid Shah教授团队之前的研究已经表明,干细胞注入大脑后能够特异性移动至多个癌转移位点。现在,他们以患癌小鼠为模型,将装载有干细胞的溶瘤病毒注入颈动脉。结果显示,小鼠大脑中肿瘤生长明显减慢,生存期延长。而这些装载有干细胞的溶瘤病毒最终会被其自身介导的溶瘤作用消灭,从而避免病毒在大脑中停留太久,以此确保干细胞治疗的安全性。

越来越多的证据表明,患者的免疫能力是影响溶瘤病毒治疗效果的关键因素。Shah团队构建了免疫活性正常的黑色素瘤小鼠模型,以此比较装载有干细胞的溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂(例如PD-1/PD-L1)的治疗效果。他们发现, PD-L1抗体能够显著提高溶瘤病毒治疗效果。

“现在,我们正在利用动物模型研究这一新疗法对其他转移性癌症的治疗效果。我们希望,这一发现能够有助于解决当前临床上的难题。” Khalid Shah教授表示。

参考资料:

Stem cell-based therapy for targeting skin-to-brain cancer

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