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惊喜!Cell子刊:“30岁”的哮喘药或成糖尿病新疗法

2017/07/07 来源:生物探索
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导读
近日,一款“30岁”的哮喘药物给科学家们带来了新的惊喜。发表在《细胞》子刊上的一项研究证实,这款名为amlexanox的药物有望成为糖尿病新疗法。

上世纪80年代,日本发明了用于治疗哮喘的抗炎和抗过敏药物amlexanox,但很快amlexanox就被更有效的药物取代了。近日,这款“30岁”的药物给科学家们带来了新的惊喜。


7月5日,发表在Cell Metabolism杂志上题为“Inhibition of IKKɛ and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes”的研究中,来自加州大学圣地亚哥分校及密歇根大学的研究人员证实,在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中,服用了12周的amlexanox后,一部分2型糖尿病患者血糖水平显著降低了。

这一发现表明,amlexanox有望成为治疗2型糖尿病的一种潜在新疗法。

据了解,Amlexanox是IKKε和TBK1两种酶的抑制剂。在先前的研究中,领导该研究的Alan R. Saltiel博士及其研究组发现,肥胖小鼠能诱导这两种酶的产生,从而导致能量消耗下降或卡路里燃烧减少。随后,研究小组通过筛选150,000种化合物来寻找这两种酶的抑制剂。最终,他们找到了amlexanox。

用amlexanox治疗后,肥胖小鼠不仅体重减轻了,它们对胰岛素的敏感性也增加了,改善了它们的糖尿病和脂肪肝。

人体试验表明,小鼠模型中发生的基因变化在人类响应组中也有发生。由于与能量消耗相关的基因发生了改变,临床试验中,患者的血糖也下降了。


Fat cells outlined in blue with inflammatory cells (inflammation) in green. Credit: UC San Diego Health

响应amlexanox的患者具有独特分子特征

为了验证amlexanox治疗糖尿病的潜能,研究小组先进行了无盲安全性试验,随后,他们开展了包含42名肥胖2型糖尿病患者的对照试验。其中,一半的患者被随机分配到安慰剂组,而另一半患者接受了三个月的amlexanox治疗。试验测量了受试者的血糖、胰岛素敏感性、体重和肝脂肪。同时,为测定基因表达的变化,研究人员在试验前和试验结束后采集了每位患者的脂肪细胞活检组织。

研究结果显示,有三分之一的参与者对amlexanox做出了响应。

Saltiel博士说:“当我们观察药物治疗组的患者时,我们发现,一些患者响应amlexanox,而另一些患者不响应amlexanox。为弄清原因,我们对取自患者的脂肪细胞进行了分子分析。”

结果发现,在研究开始时,响应组(responder group)脂肪细胞中的炎症水平高于不响应组(non-responder group)。这表明,炎症可能会触发患者对amlexanox做出响应。此外,真正令人惊讶的是,有超过1100个基因的改变只发生在响应者中。


图片来源:Cell

还有很多问题待回答

Saltiel博士表示,作为潜在的糖尿病和脂肪肝药物,amlexanox的作用机制是全新的。不过,还有很多问题需要去回答,比如,哪些基因变化是最重要的?正确的药物剂量是多少?每天应何时用药?哪些药物可与amlexanox联合使用?响应者的百分比会增加吗?药效能持续较长时间吗?

据悉,研究小组正在计划一项新的研究,用以调查是否可以根据潜在的炎症程度区分出那些能够做出响应的患者。同时,他们还将探索amlexanox联合其它药物的治疗方案。

参考资料:

Repurposed asthma drug shows blood sugar improvement among some diabetics

Could a 30-year-old asthma drug lead to a new treatment for diabetes?

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