中国团队发表最新成果:挑战造血干细胞移植经典法则
生物通 · 2017/07/01
来自北京大学血液病研究所,苏州大学附属第一医院,南方医科大学等处的研究人员通过分析上千个病例样品,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。


本文转载自“生物通”,原标题为“北京大学,苏州大学等发表本领域顶级期刊文章 挑战造血干细胞移植经典法则”

来自北京大学血液病研究所,苏州大学附属第一医院,南方医科大学等处的研究人员发表了题为“Donor and recipient age, gender, and ABO incompatibility regardless of donor source: Validated criteria for donor selection for hematopoietic transplants” 的文章,通过分析上千个病例样品,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。

这一研究成果公布在国际血液学顶级期刊Leukemia(IF=11.702),文章的通讯作者为北京大学血液病研究所黄晓军教授,第一作者为北京大学人民医院王昱主任医师,苏州大学附一院吴德沛教授和南方医科大学南方医院刘启发教授。

异基因造血干细胞移植是治愈恶性血液病的最有效方法之一,HLA全合同胞自该技术诞生半个世纪以来一直是经典的首选供者,但同胞间全合概率仅25%,供者匮乏严重制约移植应用。黄晓军教授开创发展的“北京方案”单倍型相合(即半相合)移植体系达到与同胞全合、非血缘及脐血相合移植一致的疗效,超过化疗,解决了造血干细胞移植供者来源匮乏问题。 “北京方案”推广至我国大陆、香港、台湾百余家主要移植中心,累计移植超过1万例,并被意大利、以色列、日本、韩国等十余个国家移植中心应用,占据全球单倍型移植半壁江山,为“人人都有移植供者的新时代”做出了贡献。

单倍型移植凭借“疗效突出、供者可及性几乎100%、无供者获取费用、移植等待时间短”等优点,已成为缺乏HLA全合同胞情况下最好的替代供者,并自2013年起取代HLA全合同胞成为我国排名第一的造血干细胞来源(2016年占总移植51.5%),其广泛应用随之带来新的科学问题:谁是最好的造血干细胞移植供者?单倍型移植是否能作为首选而不仅是HLA全合同胞移植的后备补充?

为了回答这一问题,在这篇文章中,研究人员通过北京大学人民医院等514例HLA全合同胞移植和685例“北京方案”单倍型移植病例,两种类型3年无病生存率分别为74%和75%。多因素分析得到“供受者年龄偏大、女性供男性、供受者ABO血型不合”3个危险因素,累积0-1个、2个、3个危险因素的移植相关死亡率分别为8%,15% 和31%,3年无病生存率为78%,74%和58%,与是否为HLA全合无关。如某中年男性病人如有ABO血型不合、HLA全合的姐姐和血型相合、单倍型相合的儿子,则儿子作为移植供者将很可能优于其姐姐。

这项研究通过1199例连续病例,建立以供受者年龄、性别、血型相合为核心的积分体系,证明该供者选择体系而非经典的人类白血病抗原(HLA)决定移植预后,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。

这项研究也是全球最大的单倍型移植队列研究,必将对未来供者选择产生持续影响;有望在后续研究中发现更多单倍型移可替代HLA全合同胞作为首选供者的分层因素,增强单倍型移植的优势。

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  • Donor and recipient age, gender, and ABO incompatibility regardless of donor source: Validated criteria for donor selection for hematopoietic transplants

    Prior data indicate similar outcomes after transplants from HLA-haplotype-matched relatives, HLA-identical siblings and HLA-matched unrelated donors. We used our prospective dataset to answer a clinically important question: who is the best donor for a person with acute leukemia transplanted in 1st complete remission. Patients were randomly divided into training (n=611) and validation (n=588) sets. 1199 consecutive subjects received a transplant from an HLA-haplotype-matched relative using granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and anti-thymocyte globulin (ATG) (n=685) or an HLA-identical sibling (n=514); 3-year leukaemia-free survivals (LFSs) were 75 and 74% (P=0.95), respectively. The multivariate model identified 3 major risk factors for transplant-related-mortality (TRM): older donor/recipient age, female-to-male transplants, and donor-recipient ABO major-mismatch transplants. A risk score was developed based on these three features. TRMs were 8, 15 and 31% for subjects with scores of 0–1, 2 and 3 (P<0.001). 3 year LFS were 78, 74, and 58% (P=0.003). The risk score was validated in an independent cohort. In conclusions, our data confirm donor source is not significantly correlated with transplant outcomes. Selection of the best donor needs to consider donor-recipient age, matching for gender and ABO-incompatibility amongst persons with acute leukemia receiving related transplants under our transplant modality.

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