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中国团队发表最新成果:挑战造血干细胞移植经典法则

2017/07/01 来源:生物通
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导读
来自北京大学血液病研究所,苏州大学附属第一医院,南方医科大学等处的研究人员通过分析上千个病例样品,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。


本文转载自“生物通”,原标题为“北京大学,苏州大学等发表本领域顶级期刊文章 挑战造血干细胞移植经典法则”

来自北京大学血液病研究所,苏州大学附属第一医院,南方医科大学等处的研究人员发表了题为“Donor and recipient age, gender, and ABO incompatibility regardless of donor source: Validated criteria for donor selection for hematopoietic transplants” 的文章,通过分析上千个病例样品,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。

这一研究成果公布在国际血液学顶级期刊Leukemia(IF=11.702),文章的通讯作者为北京大学血液病研究所黄晓军教授,第一作者为北京大学人民医院王昱主任医师,苏州大学附一院吴德沛教授和南方医科大学南方医院刘启发教授。

异基因造血干细胞移植是治愈恶性血液病的最有效方法之一,HLA全合同胞自该技术诞生半个世纪以来一直是经典的首选供者,但同胞间全合概率仅25%,供者匮乏严重制约移植应用。黄晓军教授开创发展的“北京方案”单倍型相合(即半相合)移植体系达到与同胞全合、非血缘及脐血相合移植一致的疗效,超过化疗,解决了造血干细胞移植供者来源匮乏问题。 “北京方案”推广至我国大陆、香港、台湾百余家主要移植中心,累计移植超过1万例,并被意大利、以色列、日本、韩国等十余个国家移植中心应用,占据全球单倍型移植半壁江山,为“人人都有移植供者的新时代”做出了贡献。

单倍型移植凭借“疗效突出、供者可及性几乎100%、无供者获取费用、移植等待时间短”等优点,已成为缺乏HLA全合同胞情况下最好的替代供者,并自2013年起取代HLA全合同胞成为我国排名第一的造血干细胞来源(2016年占总移植51.5%),其广泛应用随之带来新的科学问题:谁是最好的造血干细胞移植供者?单倍型移植是否能作为首选而不仅是HLA全合同胞移植的后备补充?

为了回答这一问题,在这篇文章中,研究人员通过北京大学人民医院等514例HLA全合同胞移植和685例“北京方案”单倍型移植病例,两种类型3年无病生存率分别为74%和75%。多因素分析得到“供受者年龄偏大、女性供男性、供受者ABO血型不合”3个危险因素,累积0-1个、2个、3个危险因素的移植相关死亡率分别为8%,15% 和31%,3年无病生存率为78%,74%和58%,与是否为HLA全合无关。如某中年男性病人如有ABO血型不合、HLA全合的姐姐和血型相合、单倍型相合的儿子,则儿子作为移植供者将很可能优于其姐姐。

这项研究通过1199例连续病例,建立以供受者年龄、性别、血型相合为核心的积分体系,证明该供者选择体系而非经典的人类白血病抗原(HLA)决定移植预后,挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。

这项研究也是全球最大的单倍型移植队列研究,必将对未来供者选择产生持续影响;有望在后续研究中发现更多单倍型移可替代HLA全合同胞作为首选供者的分层因素,增强单倍型移植的优势。

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