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CGOG2017:一场胃肠肿瘤精准医疗的学术盛宴

2017/06/22 来源:生物探索
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导读
2017年6月9-11日,中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会CGOG在北京召开,会议内容涵盖了热点临床研究与药物研发的的设计问题、大数据对临床转换研究的指导作用、ASCO最新的进展与突破、消化系统肿瘤领域转化医学热点,以及对未来的期望开展深入而广泛的交流探讨。

癌症治疗一直是全球性的事件。随着在该领域的不断探索,科学家已经在癌症治疗中取得诸多重大突破:2011年至2016年期间,全球一共有68款抗癌新药上市,涵盖22种适应症;靶向疗法在管线占到的比例高达90%;处于中后期研发阶段的独特新药分子共有631款。这些成绩为人类,尤其是肿瘤患者带来了更多的选择和福音。

6月10日,在CGOG年会召开期间,臻和科技主办了“消化道肿瘤精准治疗进展及实践”卫星会,由CGOG2017大会主席、北京大学肿瘤医院的沈琳教授致辞,由中国医科大学刘云鹏教授主持。来自北京大学肿瘤医院的李健教授刚刚从芝加哥的ASCO会议回来,以“ASCO消化道肿瘤精准医疗最新进展”为题分享了他在消化道肿瘤精准治疗方面的最新研究以及消化道肿瘤研究的最新国际进展。

李健教授:ASCO消化道肿瘤精准医疗最新进展

   

李健教授在胃肠道肿瘤领域拥有多年的研究经验,先后参加多次ASCO大会。此次,他介绍了精准医疗在GI领域的最新进展,主要是三个被定义为重大进展的研究,可以概括为:法国大队列研究、新药篮子研究和液态活检队列研究。


一、 法国一项大型队列研究结果表明基因测序有助于提高患者5年生存率


研究说明:ProfiLER 研究已累积了2676例患者样本,是目前最大的通过高通量基因组测序分析多种不同癌肿的研究之一。此研究主要针对复发的晚期癌症病人,通过常规分子筛查检测肿瘤的基因变异情况来指导后续靶向治疗。此研究的一大特点是参与研究的人群不分瘤种、不分年龄,所以入组了大量多线治疗失败后“无药可用”的患者,反映了真实世界的情况。

研究结论:

1. 超过一半(52%)的患者至少含有一种适用靶向药的基因变异。

 

2. 接受基于基因测序结果推荐的靶向治疗的患者比不接受的患者拥有更好的总生存时间。

 

 

二、 新药Larotrectinib (LOXO-101)II期篮子研究的喜人结果,是精准医疗的一次巨大成功,可能成为第一种跨越传统定义的肿瘤类型的靶向药。


研究说明:原肌球蛋白受体激酶TRK融合广泛分布于许多癌症中,并影响所有年龄;Larotrectinib是第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物,将建立TRK融合变异的标准治疗模式。篮子试验设计体现了癌症精准医疗的优势,跨瘤种基因筛查是重点,将与MSI-H一样成为跨瘤种标志物。

研究结论:

  

对TRK融合患者广谱并且持续的抗肿瘤作用:ORR高达76%,CR达12%,6个月DOR 91%,更有两例病理学完全缓解。

 

 

该研究还有一个亮点是通过再次检测找到了继发耐药位点,并可用正在研发阶段的下一代TRK抑制剂克服耐药。

 

三、 MSKCC公布了与Grail公司合作的高强度液态活检方法的研究数据,癌症早筛初见端倪。

 

研究说明:Grail这项新的高强度血浆cfDNA测序方法将广度与深度相结合,无论是在克隆还是亚克隆,都展现出与MSK-IMPACT的组织测序很好的一致性。它对肿瘤患者基因组的部分区域进行高深度测序,包括508个基因,测序深度达到60000x;测序宽度为2.1Mb,是目前大部分细胞游离DNA检测方法的10倍,得到的数据量也是常用方法的100倍。这个研究是一个系列研究的开始,旨在评估高强度cfDNA测序是否能鉴定癌症的蛛丝马迹,终极目标是实现液态活检癌症早筛。

研究结论:

1. 大部分病人(约90%)在组织中测到的变异至少有一个在其血浆cfDNA中也能测到。

 

2. 整体一致率在73%,可用靶向药变异的一致率为76%,乳腺癌可达89%,为高强度液态活检提供一致性数据证据。

 

3. 液态活检能够检测到由于单次组织活检异质性而无法检测到的可用靶向药变异

 

张恒辉博士:臻和消化道肿瘤精准治疗实践


除了李健教授的精彩报告之外,臻和首席医学官张恒辉博士介绍了制约肿瘤NGS检测及ctDNA液体活检的精准检测的因素、目前国内基因检测现状以及免疫检查点治疗伴随诊断体系。其中,在基于NGS的肿瘤液体活检临床中,制约精准检测的因素归纳为:技术,检验,数据和医学。


 

他还强调,组织检测与血液检测是相互补充的,并不是只能单一选择某一种来做单一的参考。在不清楚肿瘤来源的时候,甲基化测序指纹识别对判断不同来源的肿瘤有帮助。他也指出,早期筛查还有很长的路要走。

基因检测公司在检测体系上,技术区别并不是很大,区别在于panel的设计,检测过程中质量控制体系保证数据的准确性,在最后环节报告解读上,提供用药指导时,是否能够有明确的证据来源,以及证据级别的首要性。

对于胃肠道肿瘤领域来说,精准医疗存在的意义在于将每个不同个体的临床信息、基因组信息等与患者的治疗紧密结合起来,从而最大化地使患者获益。

关于CGOG

中国胃肠肿瘤临床研究协助组CGOG(Chinese Gastrointestinal Oncology Group)由全国胃肠肿瘤临床领域知名专家以及与相关医务人员自愿组成的非营利性学术团体。CGOG是根据胃肠肿瘤专业学术活动需要成立的临床研究协作组织,以促进胃肠肿瘤相关领域的临床协作研究和多学科规范化诊断治疗。

参考资料:

[1] Global Oncology Trends 2017 - QuintilesIMS Institute

[2]药明康德《ASCO | 20年来,人类如何改变了癌症治疗?》

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